[发明专利]姜黄素香料体系、制备方法及应用

说明书

一种姜黄素香料体系及其制备方法与应用，所述姜黄素香料体系包含位于核心的具有分子成像优势的金纳米颗粒，包覆在金纳米颗粒粒子表面的聚合物材料，与聚合物材料连接的双级靶向分子，以及与聚合物材料通过响应释放化学键合的姜黄素香料。本发明的姜黄素香料体系过血脑屏障，靶向神经元，在病患部位可控释放姜黄素香料，解决了姜黄素香料生物利用度低、体内留存时间较短的问题，降低了姜黄素香料用量，使姜黄素香料治疗帕金森病病的效率大大提高。

技术领域

本发明属于医药领域，特别涉及一种姜黄素香料体系、制备方法及应用。

背景技术

帕金森病是一种常见的以静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势反射障碍为临床特征的神经变性病。该病是由于脑内黑质多巴胺能神经元变性和死亡导致多巴胺能神经递质缺乏，从而引起静止性震颤，肌强直及神经精神症状、自主神经功能紊乱等运动和非运动症状。相关资料显示，全球发病人数已经接近400余万人，其中中国患病人口高达200余万。帕金森病严重地影响着患者的生活，5-9年致残率高达60％，甚至会导致患者死亡。这一类神经退行性疾病受到广泛关注，其合理的药物体系方法的提出迫在眉睫。

姜黄素(curcumin，简称CUR)是从姜科植物的根茎中提取的一种黄色的香料，来源广泛，价格低廉，高效低毒，具有极大的研究价值。姜黄素香料应用广泛：如抗氧化、抗炎、抗肿瘤、抗突变及脑损害后神经元保护等。2006年有学者发现姜黄素及双乙酰姜黄素与锰的结合物能抑制癫痫发作、减少诱生型一氧化氮合酶(NOS)的生成，通过姜黄素的抗氧化和NOS清除活性而发挥其神经保护作用，治疗帕金森病。

可是，由于姜黄素结构上具有多个活泼基团(如β-二酮结构)，导致其体内外稳定性均不佳。在实际应用中发现，姜黄素溶解度不高、稳定性差、吸收率低，在肠道中容易转化为葡糖苷醛酸和磺酸等复合物，代谢快、半衰期短，这些问题的存在导致了其生物利用度较低，限制了其在食品和药品领域中的应用。如大鼠口服剂量为0.1～1g·kg^-1时，ρmax均低于1μg·mL^-1，而在人身上进行实验时，尽管口服量高达12g，其ρmax也仅仅为50ng·mL^-1左右。因此，如何提高黄素香料的稳定性和生物利用度已显得迫在眉睫，这是将姜黄素香料开发为治疗帕金森病制品过程中亟待解决的关键问题之一。

发明内容

有鉴于此，本发明的主要目的在于提供一种姜黄素香料体系、制备方法及应用，以期至少部分地解决上述提及的技术问题中的至少之一。

为实现上述目的，本发明的技术方案如下：

作为本发明的一方面，提供了一种姜黄素香料体系，由至少包含姜黄素香料、第一级靶向分子和第二级靶向分子在内的物质与聚合物材料共价键合而成，其中所述聚合物材料包含带巯基的聚叔丁酯基甜菜碱甲基丙烯酸酯聚合物，以及以过氧化氢响应化学键为连接基团键合姜黄素香料，过氧化氢响应实现可控释放姜黄素的连接基团为丙烯硫化物基团、硫醚酮基团、含硒嵌段共聚物基团、芳基硼酸酯基团、或上述基团的衍生物中的任意一种或至少两种的组合的混合物。

优选地，所述第一级靶向分子包括细胞穿膜肽、细胞渗透肽中的一种或多种；所述第二级靶向分子包括短肽、马吲哚或其衍生物中的一种或多种。

作为本发明的再一方面，提供一种如上所述的姜黄素香料体系的制备方法，包括如下步骤：

(1)将姜黄素香料、聚合物材料和可实现过氧化氢响应的化学分子溶解在有机溶剂中，反应得到疏水性H₂O₂响应的姜黄素聚合物a；

(2)将步骤(1)制得的疏水性H₂O₂响应的姜黄素聚合物a和溶解在有机溶剂中的第一级靶向分子混合、透析后，得到溶液b；