[发明专利]筛查药物类过敏反应敏感人群的蛋白标记物和方法

说明书

技术领域

本发明涉及分子生物学技术领域，特别涉及一种筛查药物类过敏反应敏感人群的蛋白标记物和方法。

背景技术

药物引起过敏反应主要分为I型(速发型)、II型(细胞毒型)、III型(免疫复合物型)、IV型(迟发型)过敏反应及类过敏反应。类过敏反应的临床症状与过敏反应类似。但其反应的机理与I型过敏反应并不相同。当药物进入体内后，可直接导致肥大细胞释放内容物，触发过敏反应，且临床症状严重。过敏性休克发生于极少数接受治疗剂量药物的个体，没有致敏过程，患者血清IgE浓度也未见升高，但表现为典型的速发型变态反应症状，因此又被称为假药物变态反应。类过敏反应与抗原特异性免疫反应无关，在初次接触该类药物时发生，且与剂量、注射速度有一定的相关性。作为过敏主要效应器的肥大细胞，不仅可被特异性IgE附着而活化导致脱颗粒，引起I型过敏，也可被炎症因子、药物等多种促分泌物质直接激活导致细胞脱颗粒，引起临床常见的类过敏反应，使患者出现皮损症状即表现出红斑、荨麻疹、水肿等，严重者可导致哮喘、休克等症状。目前类过敏反应产生的机理尚未完全认识，可能与致敏物质直接刺激肥大细胞释放组胺，或直接由C5a、C3a、C4a等过敏毒素与肥大细胞特异性膜受体结合后介导的肥大细胞脱颗粒有关。

类过敏反应的临床表现为局部皮肤症状如头面部、胸部及四肢的血管扩张、红斑、水肿、眼结膜充血；消化系统症状如流涎、恶心、呕吐、腹泻、厌食；呼吸循环系统症状如胸闷、心悸、血压升高、呼吸困难，严重的可发生呼吸循环衰竭，导致患者休克、死亡。其症状特点与药物静脉注射的速度有关，注射速度越快，组胺的释放量越大，机体反应越严重，即低剂量、低浓度，可无或仅出现轻微症状；大剂量、高浓度可诱发严重的药品不良反应。但是，机体的反应症状会随着重复给药逐渐减弱甚至自行消退，而过敏反应则不具有此特点。

近年来在临床中的发生频率不断升高，约占急性过敏反应的77％，在中药注射剂引起的过敏性休克中，约3/4属于类过敏反应，由于其临床危害性大，日益成为关注的热点。但是，目前临床上并没有监控类过敏反应的相应标准，更没有提前检测患者发生类过敏反应风险的相关研究。常规的标志物组胺、类胰蛋白酶和IgE都存在各种各样的问题，并不适用于临床检测类过敏反应。

研究发现：类过敏刺激物首先激活细胞膜上的G蛋白，进而激活蛋白激酶C和Ca²⁺通道，使内质网释放Ca²⁺进入细胞内。伴随着细胞内Ca²⁺浓度增加，肥大细胞和嗜碱性粒细胞内的颗粒囊泡向胞浆膜移动并释放生物介质，从而引发类过敏反应。《Nature》等多种权威杂志的大量报道证实，类过敏刺激物所激活的G蛋白为MRGPRS(MAS-Related G Protein–Coupled Receptors)，该受体不依赖IgE，可直接介导肥大细胞活化，诱导肥大细胞脱颗粒。此类受体在各种属、组织和器官的表达类型并不相同：其中MRGPRX2在人源肥大细胞中表达；该受体胞外区为感应区，特异性不高，当胞外被脱颗粒多肽、P物质、Compound 48/80、β-防御素等多种物质激活后，胞内区信号触发，引起肥大细胞激活，释放组胺等颗粒物质，刺激细胞旁分泌，从而影响到周围细胞。MRGPRX2是很多小分子药物引起类过敏、假性过敏的作用靶点。因此通过对MRGPRX2基因拷贝数的分析，从而推测出MrgprX2受体在不同患者中的表达量，有助于评价患者在用药过程中发生类过敏反应的风险，对临床上指导用药的安全性具有重要意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种筛查药物类过敏反应敏感人群的蛋白标记物和方法，以及蛋白标记物在筛查药物类过敏反应敏感人群中的应用，以便能够提前检测患者发生类过敏反应的风险，为临床安全用药提供指导。

本发明是通过以下技术方案来实现：

一种用于药物类过敏反应敏感人群筛查的蛋白标记物，所述蛋白标记物为MRGPRX2蛋白。

MRGPRX2蛋白在筛查药物类过敏反应敏感人群中的应用。

一种筛查药物类过敏反应敏感人群的方法，包括步骤：

1)取测试者外周血；

2)用ELASA试剂盒检测外周血中MRGPRX2蛋白的表达量；

3)判断测试者是否属于药物类过敏反应敏感人群；