[发明专利]一种含富马酸替诺福韦二吡呋酯药物的缓释植入剂及其制备

权利要求书

1.一种含富马酸替诺福韦二吡呋酯药物的缓释植入剂及其制备，其特征在于：其药物活性成分为富马酸替诺福韦二吡呋酯，将此药物活性成分包裹到由一定比例组成的可生物降解且具有生物相容性的高分子材料载体中，制备成缓释微球，然后直接压制成具有一定形状的药片，供植入使用。

2.根据权利要求1 所述植入药片，其缓释微球处方中活性药物的重量百分比为0.1-60％，可生物降解的高分子载体材料的重量百分比为20-90％，药学上可接受的其他辅料的重量百分比为1-10％。

3.根据权利要求1 所述植入药片，其缓释微球中高分子载体材料选自聚丙交酯(PLA)、聚乙交酯(PGA)、聚丙交酯—乙交酯(PLGA)、聚己内酯(PCL)、聚羟丁酸(PHB)、聚羟基丁酸戊酸酯(PHBV)、聚癸酸(PDA)、聚乳酸—聚乙二醇其中的一种或其混合物，优选聚丙交酯(PLA)、聚乙交酯(PGA)、聚丙交酯—乙交酯(PLGA)、聚己内酯(PCL) 中的一种或其混合物。

4.根据权利要求1 所述植入药片，在缓释微球中，其药学上可接受的其他辅料包括乳化稳定剂、赋形剂及溶剂，所述乳化稳定剂选自聚乙二醇、聚乙烯醇(PVA)、吐温-80等，优选聚乙烯醇(PVA)，赋形剂选自山梨醇、甘露醇、乳糖、蔗糖、海藻糖、麦芽糖中的一种或其混合物。

5.溶剂为可选用的有机溶剂，包括二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮、四氢呋喃等，优选二氯甲烷。

6.根据权利要求1 所述植入药片，其片剂中还包括填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂。

7.根据权利要求1 所述植入药片，其填充剂可选自乳糖、可压性淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、甘露醇等，其崩解剂选自羧甲淀粉钠、低取代羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮和交联羧甲基纤维素钠等；其粘合剂可选自羟丙基纤维素、PVP 等；其润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁和滑石粉等。

8.根据权利要求1 所述的植入药片，其制备方法特征为：

（1）将主药和乳化稳定剂溶于水，得内水相；另将高分子材料溶于有机溶剂中，得油相；将油相和内水相置于搅拌器内，高速乳匀，形成W/O 乳液；然后将W/O 乳液加入到聚乙烯醇水溶液中，高速乳匀，形成W/O/W 复乳；

（2）将W/O/W 复乳室温下低速搅拌，除去有机相，离心，收集所得微球，用蒸馏水洗涤多次后，再离心收集，加入赋形剂，冷冻干燥，即得富马酸替诺福韦二吡呋酯缓释微球；

（3） 在富马酸替诺福韦二吡呋酯缓释微球中加入一定量的稀释剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂，经直接压片，得富马酸替诺福韦二吡呋酯可植入含药植入片剂。