[发明专利]一种重组膜蛋白、微生物、含有其的组合物及应用

说明书

本申请涉及重组膜蛋白、微生物、含有其的组合物，特别是其在在预防和/或改善生物代谢病症中的应用。其中，重组膜蛋白的氨基酸序列包含如SEQ ID No.1所示的氨基酸序列。

技术领域

本申请涉及重组膜蛋白、微生物、含有其的组合物，特别是其在在预防和/或改善生物代谢病症中的应用。

背景技术

当今社会中，人口肥胖问题日益严重，且低龄化倾向明显。而作为糖尿病、心血管疾病、肝脏疾病和肿瘤等多种疾病的诱发因素，肥胖症已被世界各国卫生组织视为最重要的、最亟待解决的公共健康问题之一。研究早已证实，个人的不良生活方式，如摄入过高热量、不合理的膳食结构、较少的身体活动、及有益的肠道菌群降低等，是造成肥胖的关键原因。

人体消化道是一个复杂的系统。食物经过口腔、胃和小肠的消化分解后，停留在大肠。肠道菌群利用这些未完全消化的食物进行新陈代谢活动，为人体提供营养、能量、免疫保护等功能。前人研究表明，与正常体重的人相比，肥胖患者的肠道菌群结构差异明显，主要是肠道细菌的多样性发生显著下降。人为地改变特定菌群的数量，如厚壁菌门和拟杆菌门的细菌，可以改善甚至治愈肥胖相关的代谢性疾病。Wen等通过对比正常鼠和转基因小鼠肠道内菌群结构后，在转基因小鼠肠道内提高乳杆菌、理研菌和紫单胞菌的数量，结果发现，这些细菌含量的提升可以显著缓解1型糖尿病模型小鼠体内各种病理指征(L.Wen etal.,Innate immunity and intestinal microbiota in thedevelopment of type1diabetes.2008,Nature,455(7216):1109–1113)。

疣微菌门(Verrucomicrobia)广泛分布于水体、陆地及高等动物的肠道中。在人体内，疣微菌门细菌占肠道微生物总数的1-5％(M.Derrien et al.,The mucin degraderakkermansia muciniphila is an abundant resident of the human intestinaltract.2008,Applied and environmental microbiology,74(5):1646–1648)。阿克曼氏菌(Akkermansia muciniphila)属于疣微菌门，是一种寄居在肠道粘液层的革兰氏阴性菌，其可以降解肠道粘液中的粘蛋白，并为其它肠道共生细菌提供半乳糖、海藻糖和N-乙酰葡萄糖胺等小分子物质。临床研究结果提示，与正常体重人肠道菌群相比，肥胖和2型糖尿病人肠道中阿克曼氏菌的含量显著降低。而通过口服方法重复施用阿克曼氏菌可以改善或者治疗肥胖症、糖尿病、葡萄糖耐受不良、异常脂质代谢、动脉粥样硬化、高血压、心脏病、中风、非酒精性脂肪肝病、高血糖症、肝性脂肪变性、血脂异常、与超重和肥胖症相关的免疫系统功能障碍等多种疾病。

进一步的研究发现，连续口服阿克曼氏菌细胞膜上的一种膜蛋白(Amuc_1100)同样可以改善肥胖或糖尿病模型老鼠体内的新陈代谢，其降低体重的能力与使用阿克曼氏菌相当。并能显著减少肠道炎症、降低体重以及调整体内脂肪含量至正常水平(H.Plovier etal.A purified membrane protein from Akkermansiamuciniphila or the pasteurizedbacterium improves metabolism in obese and diabetic mice.Nature medicine,2017,23(1):107-113)。

发明内容

为了更好地改善肥胖和/或糖尿病患者或潜在肥胖和/或糖尿病人群的状况，本申请获得了一种重组膜蛋白，特别是能够表达产生该蛋白的重组微生物。

具体来讲，本申请之一提供了一种重组膜蛋白，其氨基酸序列包含如SEQ ID No.1所示的氨基酸序列。包含在如SEQ ID No.1中的如SEQ ID No.3的氨基酸序列可以等同替换为与其具有相同功能的氨基酸序列，这是本领域技术人员容易理解的，并且这种等同替换也在本申请的保护范围内。