[发明专利]治疗小细胞肺癌的靶向纳米微泡及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及靶向纳米药物，具体属于一种治疗小细胞肺癌的靶向纳米微泡及其制备方法和应用。

背景技术

小细胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)是肺癌中分化最低、恶性程度最高、远处转移最早、预后最差的一种类型。目前关于SCLC的有效治疗策略较少，以化疗和放疗为主，患者的两年生存率极低，迄今为止对SCLC尚没有特别有效的治疗方案。临床迫切需要有效的化疗药物以改善SCLC的治疗现状，高靶向性抗癌药物已经成为SCLC治疗领域的研究热点。(Satankova M,Brat K,Tomiskova M,et al.Effect of Erlotinib in 2nd and 3rd Line Anticancer Treatment in Patients with Squamous Cell Lung Cancer-Case Series,Klin Onkol,2017,30,131-135.)随着分子生物学的发展，人们逐步了解到与癌症的发生、发展、侵袭、转移相关的一些生物信号转导通路。目前治疗肿瘤的热点及趋势之一是研发特异性非常强的靶分子，从而进行针对性的靶向治疗，以便减少对正常细胞或组织器官不利的影响，降低毒副作用，而把治疗作用或药物效应仅仅局限在肿瘤细胞，提高疗效。(Sharkey R M,Goldenberg D M.Targeted therapy of cancer:new prospects for antibodies and immunoconjugates,CA Cancer J Clin,2006,56,226-243.)

随着生物纳米技术的发展，越来越多的纳米药物应用于肿瘤的靶向治疗中，如脂质体、超顺磁氧化铁晶体、胶体金药物、树枝状分子和聚合物胶束等。(Ovais M,Raza A,Naz S,et al.Current state and prospects of the phytosynthesized colloidal gold nanoparticles and their applications in cancer theranostics,Appl Microbiol Biotechnol,2017,101,3551-3565.)纳米药物的递送有被动靶向和主动靶向两种，被动靶向是通过肿瘤血管渗透性增加和滞留效应来递送药物的，但一些常规化疗药物会引起器官毒副作用。主动靶向则主要通过抗体或者配体携带纳米药物进入肿瘤细胞，与肿瘤细胞表面的受体结合。纳米微泡作为药物载体具有增加药物溶解度的作用，包括难溶性药物的吸收，使体内循环延长，改善药物的体内分布等诸多优势，可将蛋白质、多肽、基因、寡核苷酸等大分子稳定地包含在纳米微泡内，(Lindner J R.Microbubbles in medical imaging:current applications and future directions,Nat Rev Drug Discov,2004,3,527-532.)FDA已批准阿霉素脂质体作为卵巢癌治疗的一线化疗药。