[发明专利]一种非班太尔脂质体及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于兽药领域，具体涉及一种非班太尔脂质体及其制备方法。

背景技术

非班太尔为无色粉末，本品在丙酮、氯仿、四氢呋喃和二氯甲烷中溶解，在水和乙醇中不溶。

非班太尔属苯并咪唑类前体驱虫剂，在美国已批准用于各种动物的驱线虫药。非班太尔与尼托吡明均属苯并咪唑类前体药物，即在胃肠道内转变成芬苯达唑（及其亚砜）和奥芬达唑而发挥有效的驱虫效应。

非班太尔在美国多以复方制剂上市，如用于犬、猫的产品多与吡喹酮等配合，以扩大驱虫范围。

据牛和绵羊的代谢研究表明：内服治疗量(7.5mg／kg)多数药物迅速代谢，在血浆仅出现低浓度原型药物。代谢成包括芬苯达唑和奥芬达唑在内大概有10种产物，这些物质的血药峰值时间，羊于内服后6～18h，牛为12～24h。两种代谢物——芬苯达唑和奥芬达唑的驱虫活性比前体药物——非班太尔要强得多。

用途：（1）非班太尔对马圆形线虫、无齿圆形线虫、普通圆形线虫和小型圆形线虫成虫、马副蛔虫、马尖尾线虫成虫及幼虫均有良好驱除效果；（2）国外对犬、猫多并用对绦虫有特效的复方制剂；（3）非班太尔对牛、羊、猪，常见的胃肠道寄生虫如扩展莫尼茨绦虫、肺线虫均有良效，但对鞭虫无效。野生动物（熊、黑猩猩、毫猪、犰狳、袋鼠）应用本品亦安全有效。

现在市场上已有非班太尔的抗虫药物，在水中不溶，吸收不完全、生物利用度低、体内半衰期短。因此，如何寻找一种合适的剂型从而提高非班太尔的生物利用度、靶向性、缓释性、延长其在体内半衰期、增强疗效已经成为非班太尔成为抗生素替代物急迫解决的问题。

发明内容

本发明的目的旨在提供一种非班太尔脂质体及其制备方法。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案如下：

一种非班太尔脂质体的制备方法，步骤如下：

（1）、以质量比计，非班太尔∶PEG修饰的脂质衍生物=1∶30 ～40，称取非班太尔和PEG修饰的脂质衍生物；所述PEG修饰的脂质衍生物为PEG-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺或PEG-二硬脂酰磷脂酰甘油；

（2）、将PEG修饰的脂质衍生物加乙醇溶解，以pH=2.7~5.2、浓度200~400mmol/L的枸缘酸-枸缘酸纳缓冲液为水化介质，制备PEG修饰的脂质衍生物终浓度为50~100mg/mL的空白脂质体混悬液；

（3）、将非班太尔超声分散在乙醇中，制备非班太尔终浓度为5~10mg/mL的非班太尔乙醇分散液；

（4）、混合步骤（2）所得空白脂质体混悬液和步骤（3）所得非班太尔乙醇分散液，在50~55℃、10~15Mpa下超临界CO₂处理5~10min，即得非班太尔脂质体。

较好地，所述PEG的分子量为2000-5000道尔顿。

较好地，将PEG修饰的脂质衍生物加乙醇溶解，以pH=2.7~5.2、浓度200~400mmol/L的枸缘酸-枸缘酸纳缓冲液为水化介质，采用薄膜分散法、注入法、逆向蒸发法或喷雾干燥法制备空白脂质体混悬液。

所述制备方法制备的非班太尔脂质体。

本发明具有以下优点：

本发明利用超临界CO₂处理空白脂质体混悬液与非班太尔乙醇分散液的混合液，一方面利用超临界CO₂对PEG进行溶胀，空白脂质体也相应地发生溶胀，另一方面超临界CO₂的高渗透性带动非班太尔渗进溶胀后的空白脂质体内部，从而实现非班太尔的成功负载，成功制备非班太尔脂质体。

具体实施方式

以下结合具体实施例对本发明的技术方案作进一步详细说明，但本发明的保护范围并不局限于此。

实施例1

一种非班太尔脂质体的制备方法，步骤如下：

（1）、以质量比计，称取非班太尔12.5mg、PEG修饰的脂质衍生物375mg，所述PEG修饰的脂质衍生物为PEG2000-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺；

（2）、注入法制备空白脂质体混悬液：将PEG修饰的脂质衍生物加无水乙醇溶解，制成脂质溶液，吸取该脂质溶液缓慢注入7.5mL pH=4、浓度300mmol/L的枸缘酸-枸缘酸纳缓冲液（水化介质）中，注入完毕继续搅拌去除乙醇，超声分散后制得空白脂质体混悬液；

（3）、将非班太尔超声分散在2.5mL无水乙醇中，制得非班太尔乙醇分散液；