[发明专利]一种茜草素脂质体及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于兽药领域，具体涉及一种茜草素脂质体及其制备方法。

背景技术

茜草素是从植物茜草中提取的一种物质，茜草是一种历史悠久的植物染料，茜草性寒入血分，能凉血止血，且能化瘀。凡血热妄行之出血证均可选用。凉血活血，祛瘀，通经。用于吐血、衄血、崩漏下血、外伤出血、经闭瘀阻、关节痹痛、跌扑肿痛。凉血止血，活血祛瘀：本品止血而不留瘀，用于热证出血、经闭腹痛、跌打损伤。

从茜草中提取的茜草素（C₁₄H₈O₄）是一种桔红色晶体或赭黄色粉末，常温常压下性质稳定，具有刺激性。中文名称为茜草素，英文名称为Alizarin。别名名称：1,2-二羟基-9,10-蒽二酮， 1,2-二羟基-1,2-二羟基蓖醌。其理化性质，性状桔红色晶体或赭黄色粉末，密度（g/mL,20/4℃）：1.06；熔点（℃）：289.5；沸点（℃,常压）：430SU；溶解性：易溶于热甲醇和25℃的乙醚。能溶于苯、冰醋酸、吡啶、二硫化碳、微溶于水。

茜草素对金黄色葡萄球菌的生长有抑制作用，能抑制大鼠皮肤结缔组织的通透性，与芦丁相似，有抗炎作用；并且其可安全使用，为化妆品色素和唇膏色素，无任何副作用。但是由于茜草素在水中不溶，吸收不完全、生物利用度低、体内半衰期短，另外其对心脏有一定的毒性。因此，如何寻找一种合适的剂型从而提高茜草素的生物利用度、靶向性、缓释性、延长其在体内半衰期、增强疗效已经成为茜草素成为抗生素替代物急迫解决的问题。

脂质体是一种具有靶向给药功能的新型药物制剂。一般而言，脂质体是由磷脂分子悬浮在水溶液中聚集形成的。磷脂膜为对称双分子膜，分子间为弱相互作用，磷脂分子问排列紧密，碳氢链高度有序，膜流动性小，但常因温度、pH值和含水量等因素的变化发生相变和相分。当发生凝胶相→液晶相相变，膜分子间隔加大，流动性和通透性显著增加：膜上形成孔洞或发生膜融合，所载药物迅速渗漏。因此，针对某特定药物制备包封率高、稳定性好的脂质体依然是一项难题。

发明内容

本发明的目的旨在提供一种茜草素脂质体及其制备方法。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案如下：

一种茜草素脂质体的制备方法，步骤如下：

（1）、以质量比计，茜草素∶PEG修饰的脂质衍生物=1∶30～40，称取茜草素和PEG修饰的脂质衍生物；所述PEG修饰的脂质衍生物为PEG-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺或PEG-二硬脂酰磷脂酰甘油；

（2）、将PEG修饰的脂质衍生物加乙醇溶解，以pH=2.7~5.2、浓度200~400mmol/L的枸缘酸-枸缘酸纳缓冲液为水化介质，制备PEG修饰的脂质衍生物终浓度为50~100mg/mL的空白脂质体混悬液；

（3）、将茜草素超声分散在乙醇中，制备茜草素终浓度为2~3mg/mL的茜草素乙醇分散液；

（4）、混合步骤（2）所得空白脂质体混悬液和步骤（3）所得茜草素乙醇分散液，在50~55℃、8~12Mpa下超临界CO₂处理2~5min，即得茜草素脂质体。

较好地，所述PEG的分子量为2000-5000道尔顿。

较好地，将PEG修饰的脂质衍生物加乙醇溶解，以pH=2.7~5.2、浓度200~400mmol/L的枸缘酸-枸缘酸纳缓冲液为水化介质，采用薄膜分散法、注入法、逆向蒸发法或喷雾干燥法制备空白脂质体混悬液。

所述制备方法制备的茜草素脂质体。

本发明具有以下优点：

本发明利用超临界CO₂处理空白脂质体混悬液与茜草素乙醇分散液的混合液，一方面利用超临界CO₂对PEG进行溶胀，空白脂质体也相应地发生溶胀，另一方面超临界CO₂的高渗透性带动茜草素渗进溶胀后的空白脂质体内部，从而实现茜草素的成功负载，成功制备茜草素脂质体。

具体实施方式

以下结合具体实施例对本发明的技术方案作进一步详细说明，但本发明的保护范围并不局限于此。

实施例1

一种茜草素脂质体的制备方法，步骤如下：

（1）、以质量比计，称取茜草素10mg、PEG修饰的脂质衍生物350mg，所述PEG修饰的脂质衍生物为PEG2000-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺；