[发明专利]双重成像引导的光热治疗多功能纳米杂化物及制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种双重成像引导的光热治疗多功能纳米杂化物及制备方法。

背景技术

诊断治疗学是一种将分子诊断与分子治疗相结合的治疗策略,近年来作为一种新型疾病治疗策略,特别是在肿瘤治疗方面受到了人们广泛的关注。基于诊断治疗学的治疗模式能够实现：①可视化药物体内递送过程；②可视化药物在给药靶部位的分布和释放过程；③在治疗的同时进行诊断,实现肿瘤治疗的实时监控和个体化给药等。因此,诊断治疗学对肿瘤治疗过程中治疗效果的实时监控、及时调整给药剂量或治疗方案、实现病人个体化给药并提高肿瘤治疗效果具有重要意义。

如今，许多可同时实现诊断治疗的纳米载体已被开发。而多重成像引导的光热治疗是近年来发展起来的一种靶向微创治疗肿瘤技术，主要是通过成像引导将光能直接照射到肿瘤部位而使其局部温度升高来杀伤肿瘤细胞，大大降低了全身系统毒性，因此光热治疗被看作是非常有潜力替代手术的治疗肿瘤的技术之一。为了提高激光诱导的光热治疗的效率和肿瘤选择性，通常会将具有光吸收性能的光热治疗剂导入肿瘤部位。由于生物组织内水和蛋白质对近红外光的吸收较弱，所以近红外光对组织的穿透性最好，理想的光热治疗剂应该在近红外光区域具有较强的吸收，且自身毒性较低。同时，成功的光热治疗手段需要依赖合适的成像技术来确定肿瘤的位置、大小及光热治疗剂在体内的分布及在肿瘤组织的富集情况；其次需要实时监测光热治疗过程中肿瘤及周围健康组织温度的变化；最后借助于成像技术来进行治疗效果的评价。

在现有纳米载体中，二维层状材料因其独特成像和光热的属性引起了广泛关注。硒化铋作为一种典型的二维层状拓扑异构体近来已被证实体内生物相容性高，可代谢性强且低毒。另外更为重要的是，硒化铋具有很大体内CT,PA成像造影剂的可能。然而，在现有研究中，硒化铋合成方法因使用硒酸钠作为硒源导致毒性较强，且合成的硒化铋高度氧化，体内外不稳定的问题，很大程度上限制了硒化铋的发展与使用。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种双重成像引导的光热治疗多功能纳米杂化物。

本发明的第二个目的是提供一种双重成像引导的光热治疗多功能纳米杂化物的制备方法。

本发明的第三个目的是提供一种双重成像引导的光热治疗多功能纳米杂化物制备诊断肿瘤药物或制备抗肿瘤药物的应用。

本发明的技术方案概述如下：

双重成像引导的光热治疗多功能纳米杂化物的制备方法，包括如下步骤：

(1)采用溶剂法制备硒化铋纳米板粉末：

A.将硒粉末和硼氢化钠加入到水中，于冰水浴中，在氮气保护下反应，得到含硒氢化钠的液体，密封；

B.按比例，取0.5克平均分子量为k13-18的聚乙烯吡咯烷酮溶于20-30mL乙二醇中，放入反应容器中；另取0.226g五水合硝酸铋溶于20-30mL乙二醇中，加入所述反应容器中；室温，搅拌，通入氮气，加热至160-170℃,液体由浅黄变浑浊，加入3-3.5mL步骤A制备的液体，反应8-12分钟，降至室温；在10000-14000转/分，离心8-12分钟，沉淀用体积浓度为80％-85％的丙酮水溶液清洗2-4遍，冷冻干燥，得到黑色硒化铋纳米板粉末；

(2)透明质酸掺杂聚吡咯包覆硒化铋纳米板：

将硒化铋纳米板粉末和平均分子量为k13-18的聚乙烯比咯烷酮溶于水中，加入吡咯，搅拌0.5-1小时，转入冰浴，逐滴加入三氯化铁水溶液，加入透明质酸水溶液，0-5℃反应10-12小时；装入截留分子量为10000-15000的透析袋，以水为透析液，透析得聚合物溶液，离心，沉淀物冷冻干燥,得到双重成像引导的光热治疗多功能纳米杂化物。

所述步骤(2)透明质酸掺杂聚吡咯包覆硒化铋纳米板优选为：将0.0012g硒化铋纳米板粉末和0.012-0.024g平均分子量为k13-18的聚乙烯比咯烷酮溶于0.4-0.6mL水中，加入18-22μL吡咯，搅拌0.5-1小时，转入冰浴，逐滴加入0.1mL浓度为0.7g/mL的三氯化铁水溶液，加入6.15mL20mg/mL透明质酸水溶液，0-5℃反应10-12小时；装入截留分子量为10000-15000的透析袋，以水为透析液，透析48小时得聚合物溶液，在10000-14000转/分条件下离心8-10分钟，得到的沉淀物冷冻干燥,得到双重成像引导的光热治疗多功能纳米杂化物。

上述方法制备的双重成像引导的光热治疗多功能纳米杂化物。

上述双重成像引导的光热治疗多功能纳米杂化物在制备诊断肿瘤药物或制备抗肿瘤药物的应用。

本发明的优点：