[发明专利]聚合物修饰的介孔碳纳米粒及其制备和应用

说明书

本发明属于医药技术领域，涉及一种粒径可调的介孔碳的制备，以及聚合物修饰后的介孔碳纳米粒的制备与其作为难溶性药物载体促进口服吸收的应用。首先通过调节处方工艺，采用“一步法”制得粒径范围为50‑1000nm的介孔碳。取制备的介孔碳羧化后，利用经典的EDC‑NHS酰胺反应将聚乙烯亚胺‑聚丙烯酸修饰在羧基化的碳球表面，即得聚合物修饰的介孔碳纳米粒。本发明制得的聚合物修饰的介孔碳对胃肠道无刺激作用、无细胞毒性，适合作为口服药物载体。采用溶剂挥干法将难溶性药物(非诺贝特)装载在聚合物修饰的介孔碳内，实现药物的高度分散。该载药体系可显著提高药物的溶出速率及口服生物利用度。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种粒径可调的介孔碳的制备，以及聚合物修饰后的介孔碳的制备与其作为难溶性药物载体促进口服吸收的应用。

背景技术

众所周知，口服给药因用药方便，易于被病人接受，已成为目前应用最广泛的给药方式，也是大多数药物的首选给药途径。然而相当一部分药物，由于其水溶性差，在胃肠道难以吸收而导致生物利用度偏低，严重影响了药物的临床疗效和对疾病的治疗。所以如何提高难溶性药物的口服生物利用度成了当前药剂学界亟待解决的关键问题之一。新兴的纳米技术为解决药物的难溶和吸收问题带来了极大的机遇。

无机介孔材料的出现，更是为纳米给药系统的研发开辟了蹊径。介孔碳是指孔径大小在2-50nm，孔道呈周期性有序排列且孔径分布均一的碳材料。介孔碳应用于药物传递系统具有许多突出优势，主要表现在：①具有较高的比表面积和孔容，载药量通常较高；②碳骨架可以通过疏水作用力、π-π堆积力与疏水性的药物结合，进而提高载药量；③纳米级别的孔道能够控制药物在纳米尺寸，提高药物的比表面积和分散性，并抑制药物的再结晶过程，使药物以非结晶态存在，提高药物的溶解度；④碳的吸附性较强，载体可以吸附在胃肠道表面从而延长药物的平均滞留时间，进而促进药物的吸收；⑤表面基团易于修饰，可构建理想载药体系。而介孔碳的理化性质，如粒径、形貌、结构及表面电荷等，在提高难溶性药物口服吸收方面扮演着十分重要的角色，相关研究也越来越受到人们的关注。

利用聚合物对介孔碳修饰后，又新增一些优势：①聚乙烯亚胺带有正电，可吸附在带有负电的胃肠道表面，延长药物在胃肠道的滞留时间，促进药物吸收；②聚丙烯酸可增加与胃肠道粘膜的粘附性，并可以改变细胞间的紧密连接，进而提高肠道摄取；③介孔碳为疏水性材料，而聚乙烯亚胺和聚丙烯酸均为水溶性聚合物，经聚合物修饰后，可增加载体在水中的分散性和稳定性。

因此，本发明采用“一步法”制备了一种粒径可调的介孔碳纳米粒，将聚合物修饰后的介孔碳作为口服难溶性药物的载体，在提高药物比表面积及分散性的同时，增加胃肠道粘附时间，通过改变肠道细胞间的紧密连接增加制剂的跨膜转运，多级提高难溶性药物的口服生物利用度。

发明内容

本发明的目的是制备一种粒径可调的聚合物修饰的介孔碳纳米粒，并将该介孔碳纳米粒作为口服难溶性药物的载体，以改善药物的溶出速率，增加胃肠道粘附时间，进而促进难溶性药物的口服吸收。

所述的介孔碳纳米粒为经过聚合物修饰的介孔碳纳米粒，由聚乙烯亚胺-聚丙烯酸复合物与羧基化的碳纳米粒经酰胺键共价作用结合而成。

所述的聚合物为聚乙烯亚胺-聚丙烯酸复合物。具体地，首先通过“一步法”制备得到可控粒径的介孔碳纳米粒，其中，乙醇的用量是影响其粒径大小的重要因素，之后，对纳米粒进行氧化处理，所述的介孔碳纳米粒即由聚乙烯亚胺-聚丙烯酸复合物与羧基化的介孔碳经酰胺化反应制备而成。

本发明所采用的技术方案如下：

1)不同粒径介孔碳的制备

采用一步法，将硅源、碳前驱体通过溶胶-凝胶过程直接得到有机复合物，在此过程中，介孔硅分子筛的生成与碳前驱体聚合反应同步发生，再经程序升温，聚合、碳化得到碳硅混合物，采用5％-15％的氢氟酸溶液去除硅模板后获得介孔碳，在制备过程中，通过调节无水乙醇的用量而获得不同粒径的介孔碳纳米粒。