[发明专利]一种吲哚化合物、其制备方法及应用在审

专利信息
申请号: 201711152178.8 申请日: 2017-11-19
公开(公告)号: CN108084181A 公开(公告)日: 2018-05-29
发明(设计)人: 李冰;秦丹;李琳;张霞;赵迪;李玉婷 申请(专利权)人: 华南理工大学;东莞理工学院
主分类号: C07D471/14 分类号: C07D471/14;A61K31/4985;A61P29/00
代理公司: 北京易捷胜知识产权代理事务所(普通合伙) 11613 代理人: 齐胜杰
地址: 510641 广东省广州*** 国省代码: 广东;44
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摘要:
搜索关键词: 吲哚化合物 制备方法和应用 正常肝细胞 地塞米松 抗炎活性 制备抗炎 消炎 可用 制备 合成 应用
【权利要求书】:

1.一种吲哚化合物,其结构式如下所示

2.一种如权利要求1所述化合物的制备方法,其特征在于,将溶于溶剂的色氨酸与核糖混合,通过惰性气体保护下进行反应,之后在室温下加入还原剂进行还原反应,还原反应结束后,通过色谱分离纯化,得到淡黄色粉末状固体。

3.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述色氨酸与核糖的用量比为摩尔比1~5:5~1。

4.如权利要求2或3所述的制备方法,其特征在于,所述还原剂为硼氢化钾或硼氢化钠。

5.如权利要求2-4中任一项所述的制备方法,其特征在于,所述还原剂与所述色氨酸的摩尔比为1~6:1,所述还原反应的时间为12~48h。

6.如权利要求2-5中任一项所述的制备方法,其特征在于,通过惰性气体保护下进行反应之前,再加入乙二醛进行反应。

7.如权利要求2-6中任一项所述的制备方法,其特征在于,所述惰性气体保护下进行反应为在温度为45~70℃,进行搅拌反应,搅拌时间为1~20h,搅拌速率为300~1000rpm;

所述还原反应结束后,先采用透析袋为100Da或200Da进行透析,当透析袋中的透析液电导率小于10μs时,结束透析,之后萃取。

8.如权利要求2-7中任一项所述的制备方法,其特征在于,所述色谱分离纯化中色谱的液相条件为:

流动相A:体积比为0.05%~0.3%的甲酸水或乙酸水;

流动相B:纯甲醇或乙腈;

流速:6~20mL/min;

洗脱条件为:0-5min,80~90%的流动相A:20~10%流动相的B;6-25min,从80~90%的流动相A:20~10%的流动相B到20~10%的流动相A:80~90%的流动相B;26-30min,20~10%的流动相A:80~90%的流动相B;31-35min,0%的流动相A:100%的B;36-38min,80~90%的流动相A:20~10%的流动相B,收集分子量为549的峰,

收集到的样品采用所述流动相B占所述流动相A和流动相B的体积比为30~70%进行等度洗脱,收集洗脱后的样品进行浓缩、冻干得到淡黄色粉末状固体。

9.一种如权利要求1所述的吲哚化合物(I)的药学上可接受的盐或其衍生物。

10.一种抗炎或消炎的药物,其特征在于,其活性成分包含如权利要求1所述的吲哚化合物(I)、所述的吲哚化合物(I)各种晶型、衍生物或其其药学上可接受的盐和一种或多种药学上可接受的载体进行混合,制成抗炎或消炎药物。

11.如权利要求12所述的抗炎或消炎的药物,其特征在于,所述药物可制成各种剂型,包括注射剂、囊剂、片剂、丸剂、散剂或颗粒剂。

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