[发明专利]一种克唑替尼手性中间体的制备方法及菌株

权利要求书

1.一种克唑替尼手性中间体的制备方法，其特征在于所述方法以白地霉(Geotrichumcandidum)ZJPH1704经发酵培养获得的湿菌体为酶源，以2,6-二氯-3-氟苯乙酮为底物，以甘油为辅助底物，以pH 6～9的缓冲液为反应介质构成反应体系，在25～50℃、150～250rpm条件下进行反应，反应结束后，将反应液分离纯化，获得(S)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙醇；所述白地霉(Geotrichum candidum)ZJPH1704，保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏编号：CCTCC NO：M 2017380，保藏日期为：2017年6月26日，保藏地址为中国武汉，武汉大学，邮编430072。

2.如权利要求1所述克唑替尼手性中间体的制备方法，其特征在于所述底物用量以缓冲液体积计为0.1～10g/L，湿菌体用量以缓冲液体积计为50～450g/L。

3.如权利要求1所述克唑替尼手性中间体的制备方法，其特征在于所述反应体系中还含有辅助底物，所述辅助底物为下列之一：葡萄糖、麦芽糖、蔗糖、甲醇、乙醇、异丙醇、甘油、L-丙氨酸、L-谷氨酸或L-半胱氨酸。

4.如权利要求3所述克唑替尼手性中间体的制备方法，其特征在于所述辅助底物用量以缓冲液体积计为4～200g/L。

5.如权利要求3所述克唑替尼手性中间体的制备方法，其特征在于所述反应介质中还添加有机溶剂，所述有机溶剂为下列之一：甘油、正己烷、二氯甲烷、乙酸异丙酯、乳化剂OP-10、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或邻苯二甲酸二丁酯。

6.如权利要求5所述克唑替尼手性中间体的制备方法，其特征在于所述有机溶剂体积加量以缓冲液体积计为0.5～20％。

7.如权利要求3所述克唑替尼手性中间体的制备方法，其特征在于所述反应介质中还添加离子液体，所述离子液体为下列之一：1-辛基-3-甲基咪唑六氟磷酸盐、四甲基铵六氟磷酸盐、1-辛基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐、1-丁基-3-甲基咪唑硝酸盐、N-丁基吡啶四氟硼酸盐、四甲基铵四氟硼酸盐、四甲基铵谷氨酸、四乙基铵谷氨酸、四甲基铵半胱氨酸、[氯化胆碱]⁺[甘氨酸]^-或[氯化胆碱]⁺[谷胱甘肽]^-。

8.如权利要求7所述克唑替尼手性中间体的制备方法，其特征在于所述离子液体的质量添加量以缓冲液体积计为0.1～10g/L。