[发明专利]一种多效抑菌杀菌修复凝胶及其制备方法与应用

说明书

本发明涉及一种多效抑菌杀菌修复凝胶，其中包括ε‑聚赖氨酸，壳聚糖季铵盐以及卡波姆，三者的质量比为1：1～5：5～50；还包括由甘油和水组成的溶剂；所述修复凝胶的pH值为5.0～7.5。本发明同时提供了一种制备多效抑菌杀菌修复凝胶的方法，包括：(1)将卡波姆溶于水，搅拌后充分溶胀；(2)将ε‑聚赖氨酸和壳聚糖季铵盐溶于甘油，调节pH值为7～7.5；(3)将前两步所得产物混合，持续搅拌，得凝胶状混合物；其中，ε‑聚赖氨酸，壳聚糖季铵盐以及卡波姆的质量比为1：1～5：5～50；(4)调节所述凝胶状混合物的pH值为5.0～7.5，即得。本发明提供的修复凝胶具有多效抑菌杀菌性，可有效修复创面，刺激性小，稳定性优异，具有广泛的市场应用价值。

技术领域

本发明涉及生物医用材料技术领域，具体涉及一种多效抑菌杀菌修复凝胶及其制备方法。

背景技术

凝胶由于具有与天然细胞外基质相类似的特征，而被广泛用作生物医用材料。ε-聚赖氨酸是一种具有抑菌功效的天然多肽，与细胞外基质中的蛋白成分和功能类似，分子链上拥有众多侧氨基，可有效促进细胞粘附生长。此外，其易与聚阴离子发生强静电作用，对生物膜有良好穿透力，可用作某些药物载体，在医疗和制药方面拥应用前景广阔。壳聚糖是一种具有优良生物相容性、低毒性、生物可降解性的天然多糖，拥有得天独厚的物理性质(亲水性、功能性氨基酸基团和阳离子静电荷)，可模拟天然细胞外基质中的糖胺聚糖,在水凝胶中有巨大的应用前景，近年来受到了极大的关注。

专利文献CN102585303A公开了一种壳聚糖/聚赖氨酸原位凝胶，该壳聚糖/聚赖氨酸原位凝胶是由浓度为60mg/ml的巯基化壳聚糖溶液与浓度为40mg/ml的马来酰亚胺化聚赖氨酸溶液按照体积比(0.2～40)：1均匀混合,通过原位交联反应得到，原位凝胶中，巯基化壳聚糖占凝胶总质量的百分数为1～5.5％,马来酰亚胺化聚赖氨酸占凝胶总质量的百分数为0.1～3.2％。然而，该方案的凝胶需要通过化学反应形成，系统稳定性较差，且对于大肠杆菌、金黄色葡萄球菌及霉菌等的综合抑制和杀灭作用较弱。

专利文献CN102885850A提供了一种治疗阴道炎的多孔凝胶颗粒剂及其制备方法，由下述重量比的原料构成：ε-聚赖氨酸15-30、壳聚糖25-40、羧甲基壳聚糖15-30、卡波姆10-20、玻璃酸钠5-10及低聚乳酸5-10。制备方法为：①取卡波姆溶解后得到溶液；②取壳聚糖粉末溶解后得到壳聚糖溶液；③取ε-聚赖氨酸、羧甲基壳聚糖及玻璃酸钠加入到壳聚糖溶液中得到混合溶液；④取低聚乳酸溶于等量的二氯甲烷中得到均匀分散液体；⑤将聚乙二醇二甲醚-2000制孔剂加入到分散液体中得到含制孔剂的溶液；⑥取环己烷和司班80制成混合液，再将含制孔剂的溶液加入到混合液中；⑦交联反应；⑧得到粉状多孔凝胶颗粒剂。然而，该方案提供的产物在长效稳定性方面并不理想，且皮肤刺激性较强。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺陷，提供一种多效抑菌杀菌性好、创面修复性能佳、皮肤刺激性小、稳定性优异的修复凝胶。

具体而言，本发明提供的凝胶中包括ε-聚赖氨酸，壳聚糖季铵盐以及卡波姆，三者的质量比为1：1～5：5～50。

为了进一步发挥三者的协同作用，本发明优选三者的质量比为1：2～5：7.5～40，更优选三者的质量比为1：2～2.5：7.5～10。

本发明采用的ε-聚赖氨酸的质均分子量为3000～5500。本发明采用壳聚糖季铵盐，与常规的壳聚糖相比，所述壳聚糖季铵盐是在壳聚糖的氨基上接入季铵基团得到一种壳聚糖衍生物，季铵化的壳聚糖溶解性好，而且具有季铵盐的典型性质，如抗菌性和吸湿性，并且可以与聚赖氨酸溶液形成稳定互溶的溶液。本发明采用壳聚糖季铵盐具有与聚赖氨酸相一致的阳离子氨基结构作为杀菌成分包裹在细菌细胞膜上抑制和杀灭细菌，具有协同作用。采用卡波姆以适当比例与所述ε-聚赖氨酸和壳聚糖季铵盐合用，可以在提高杀菌、修复效果的同时，降低产物的皮肤刺激性，从而提高使用时的舒适性。