[发明专利]一种新型氨基氮杂环类化合物的制备方法及应用

权利要求书

1.一种新型氨基氮杂环类化合物，其特征在于其结构式为：

2.一种权利要求1所述的新型氨基氮杂环类化合物的制备方法，其特征在于具体步骤为：

A、对氨基苯甲醚被加氢还原得到1-氨基-4-甲氧基环己烷；

B、1-氨基-4-甲氧基环己烷与甲酰胺和一氧化碳在催化剂作用下发生成环反应得到cis-8-甲氧基-1,3-二氮杂螺[4,5]-癸-2,4-二酮；

C、cis-8-甲氧基-1,3-二氮杂螺[4,5]-癸-2,4-二酮在碱性条件下水解得到cis-4-甲氧基-1-氨基环己基甲酸；

D、cis-4-甲氧基-1-氨基环己基甲酸与甲醇发生酯化反应得到化合物cis-4-甲氧基-1-氨基环己基甲酸甲酯；

E、丙烯酸与脲反应得到2-氨基噁唑-4-乙酸；

F、cis-4-甲氧基-1-氨基环己基甲酸甲酯与2-氨基噁唑-4-乙酸在碳酸氢钠和碱性沸石分子筛催化剂作用下反应得到cis-3-(2-氨基噁唑基)-8-甲氧基-2-氧代-1-氮杂螺环[4,5]癸-3-烯-4-醇；

G、cis-3-(2-氨基噁唑基)-8-甲氧基-2-氧代-1-氮杂螺环[4,5]癸-3-烯-4-醇与氯甲酸乙酯发生反应得到化合物

3.根据权利要求2所述的一种新型氨基氮杂环类化合物的制备方法，其特征在于步骤A的具体过程为：向高压釜内加入无水乙醇，对氨基苯甲醚，雷尼镍，通氮气置换反应釜内气体多次，再用氢气置换多次，每次通入1.0Mpa；置换结束，通氢气至1.5Mpa，开启搅拌，升温至120～130℃，开始耗氢，当降至0.5Mpa时，补充氢气至2.5Mpa，并保持2.0～2.5Mpa，反应一段时间后确认不再耗氢时，取样中控，当反应液中对氨基苯甲醚含量小于1％时反应结束，降温至30℃，过滤掉催化剂，滤液蒸除溶剂，减压蒸出产品为1-氨基-4-甲氧基环己烷。

4.根据权利要求2所述的一种新型氨基氮杂环类化合物的制备方法，其特征在于步骤B的具体过程为：向高压反应釜中加入水，开启搅拌，加入甲酰胺，搅拌一段时间后，加入1-氨基-4-甲氧基环己烷，再加入催化剂，向反应釜中通入CO，使釜内压力达到0.2MPa，升温至50℃，保温一段时间，中控反应液中1-氨基-4-甲氧基环己烷含量小于2％，反应结束，降温至25～30℃，向反应液中滴加稀盐酸，调节pH为5～6，有固体析出，过滤出产品，滤饼混洗一次，得cis-8-甲氧基-1,3-二氮杂螺[4,5]-癸-2,4-二酮；所述的催化剂为铑碳催化剂，铑氧化铝催化剂或乙酰丙酮三苯基膦羰基铑。

5.根据权利要求2所述的一种新型氨基氮杂环类化合物的制备方法，其特征在于步骤C的具体过程为：向反应瓶中加入水，搅拌下加热至40℃左右，加入碱性化合物，搅拌溶解；加入cis-8-甲氧基-1,3-二氮杂螺[4,5]-癸-2,4-二酮，在95℃～100℃搅拌反应一段时间；取样监测，当反应液中cis-8-甲氧基-1,3-二氮杂螺[4,5]-癸-2,4-二酮含量小于2％后停止反应，反应完成后，降温60℃左右，向四口瓶内缓慢滴加浓硫酸，调节pH值3左右；向体系内加入水，再加入活性炭，升温至80℃搅拌60分钟；趁热过滤掉固体为残渣，滤液加热浓缩，当真空达到-0.1Mpa、釜温100℃浓缩掉体系内多余的水，蒸至粘稠糊状时，蒸馏结束加入甲苯常压分水，待水分尽后，降温至30℃以下；离心过滤，固体烘干称重即得cis-4-甲氧基-1-氨基环己基甲酸，滤液为甲苯套用至脱水步骤；所述的碱性化合物为氢氧化钙，氢氧化镁，优选氢氧化钙。

6.根据权利要求2所述的一种新型氨基氮杂环类化合物的制备方法，其特征在于步骤D的具体过程为：向反应瓶中加入甲醇，搅拌下加入cis-4-甲氧基-1-氨基环己基甲酸，再缓慢滴加二氯亚砜，滴加时间约为2～3小时；滴加过程控制釜温小于60℃，以冷凝器上可见微回流为合适。滴加完毕，升温至64～67℃回流反应，取样检测；检测反应原料剩余量面积百分含量小于1％后停止反应；真空脱除溶剂甲醇，蒸至粘稠状，停止加热；再加入环己烷，常压回流分出体系内剩余的甲醇(分水器下层是甲醇)；当看不到有甲醇分出时，打开冷却水降温至30℃以下，过滤得cis-4-甲氧基-1-氨基环己基甲酸甲酯；所述的cis-4-甲氧基-1-氨基环己基甲酸与二氯亚砜的投料量摩尔比为1:1.2。