[发明专利]一种甲苯胺蓝高效光动力杀菌组合物及其应用

说明书

本发明涉及一种甲苯胺蓝高效光动力杀菌组合物，其中包括质量比为1:0.03～30的甲苯胺蓝和亚甲基蓝。本发明提供的组合物以甲苯胺蓝和亚甲基蓝二者协同作用，不仅优于甲苯胺蓝单组份在相同条件下的杀菌效果，而且所得产品对于光波长范围变化不敏感，波长的变化并不影响其杀菌效果，从而在应用中不会因光波长范围的变化导致其杀菌效果降低。同时，本发明提供的组合物具有良好的稳定性，便于储藏以及应用。

技术领域

本发明涉及医药卫生领域，具体涉及一种甲苯胺蓝高效光动力杀菌组合物及其制备方法。

背景技术

光动力疗法是利用物质的光学特性，通过结合光敏剂与一定波长光波的产生活性氧(ROS)，从而杀死细菌的无/微创的治疗方法。该法广泛应用于多种癌症的综合治疗、皮肤病治疗、口腔疾病的控制和治疗等多个领域，该方法具有见效快、对大量细菌都有效果、无免疫反应、无副作用、可重复使用的优点。甲苯胺蓝凝胶为光敏剂凝胶，具有以下几大优势：凝胶制剂具有一定的粘性和附着性，可以使药物停留在患病部位提高治疗效果。另一方面甲苯胺蓝是一种核酸倾向的嗜酸性染料，停留在细胞核成分较多的组织中。在组织中具有较好的穿透深度，可有效的分布于感染的靶组织，但不能穿透正常组织，这样避免了正常组织受到光动力对其的杀伤，所以甲苯胺蓝对病变区域、细菌具有较好的选择性。最重要的一点是，甲苯胺蓝光敏剂无明显的毒副作用，这样减少了对人类健康系统的危害，有利于光动力疗法的推广与应用。

专利文献CN106822894A公开了一种配合光动力治疗牙周炎的光敏凝胶制剂产品及其制备方法，这种凝胶产品以甲苯胺蓝为主要的光敏物质，主要由以下组分按重量百分比配制而成：0.001～1％的甲苯胺蓝，0.05～3％的亲水性凝胶剂，0.01～0.4％的氢氧化钠或0.07～2％三乙醇胺，余量为水；所述亲水性凝胶剂优选为卡波姆。该专利同时公开了所述凝胶制剂的制备方法，具体为：将卡波姆溶于水中，搅匀，使之充分溶胀；将甲苯胺蓝加在溶胀的卡波姆中汇总；再加入氢氧化钠或者三乙醇胺，补足水，充分搅拌充分溶胀后得到所述光敏凝胶制剂。本发明涉及的光动力治疗牙周炎方法可以替代抗生素疗法，防止抗生素滥用问题，该制剂用于治疗牙周炎等感染引起的口腔疾病，一次照射治疗的抑菌率达到99.99％，严重病人可以间隔反复治疗，对正常器官组织无毒副作用，具有非常广泛的市场前景和应用价值。然而该方案提供的凝胶在使用时对于光的波长范围敏感，波长的变化会导致其杀菌效果明显下降，从而影响其应用效果；同时，该方案提供的产品长效稳定性不够理想。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的缺陷，提供一种甲苯胺蓝高效光动力杀菌组合物。

具体而言，本发明提供的组合物中包括质量比为1:0.03～30的甲苯胺蓝和亚甲基蓝。

本发明提供的方案中，甲苯胺蓝和亚甲基蓝作为双组份光敏感试剂，对于杀菌效果有协同效果。本发明通过大量实践发现，甲苯胺蓝和亚甲基蓝以质量比1:0.03～30混合使用时，不仅优于甲苯胺蓝单组份在相同条件下的杀菌效果，而且所得产品对于光波长范围变化不敏感，波长的变化并不影响其杀菌效果，从而在应用中不会因光波长范围的变化导致其杀菌效果降低。本发明进一步优选所述甲苯胺蓝和亚甲基蓝的质量比为1:0.1～20。

本发明提供的组合物优选为水剂或凝胶剂，并以pH 6.5～9的磷酸盐缓冲液或Tris缓冲液为溶剂制备，继而可以确保所得组合物具有良好的稳定性，同时保持良好的杀菌效果。

为了进一步提高所述组合物的稳定性从而方便储藏与使用，本发明优选在所述组合物中混入透明质酸钠以形成凝胶。本发明通过大量实践发现，采用透明质酸钠与甲苯胺蓝和亚甲基蓝混合后，可以确保所得凝胶剂在较长时间放置后仍均匀稳定，不会出现变色或分层。优选地，所述透明质酸钠的用量为甲苯胺蓝的0.1～100倍。