[发明专利]鞘氨醇-1-磷酸受体调节剂化合物及其制备方法与应用有效
申请号: | 201711168722.8 | 申请日: | 2017-11-21 |
公开(公告)号: | CN107827837B | 公开(公告)日: | 2021-09-24 |
发明(设计)人: | 张健;马仕珉;王刚;王飞;欧洋 | 申请(专利权)人: | 苏州朗科生物技术股份有限公司 |
主分类号: | C07D271/06 | 分类号: | C07D271/06;C07D413/10;A61K31/4245;A61K31/454;A61P37/06;A61P29/00;A61P31/04;A61P31/10;A61P31/12;A61P35/00;A61P1/04;A61P19/02;A61P17/06;A61P |
代理公司: | 北京知元同创知识产权代理事务所(普通合伙) 11535 | 代理人: | 刘元霞 |
地址: | 215123 江苏省苏*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 鞘氨醇 磷酸 受体 调节剂 化合物 及其 制备 方法 应用 | ||
1.式(I)所示化合物或它们药学上可接受的盐:
其中,R1选自未取代、或被一个或多个Ra取代的下列基团:甲基、乙基、正丙基、环丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、环丁基、正戊基、异戊基、环戊基、正己基、异己基、环己基;所述Ra选自-F、-Cl、-Br、-I或-CN;
R2为-CN;
R3选自-NR’2或氮杂C3-8环烷基;其中,所述氮杂C3-8环烷基被一个或多个-R6COOR7所取代;R’可相同或不同,任选为:H、-R6COOR7,其中,R’中至少有一个为-R6COOR7;其中,R6选自化学键或C1-8亚烷基,R7选自H或C1-8烷基;
Ra选自-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-OH、=O或被-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-OH、=O取代的下列基团:C1-8烷基、C3-8环烷基、杂环基、芳基或杂芳基。
2.如权利要求1所述式(I)所示化合物或它们药学上可接受的盐,其特征在于,R3选自其中R4、R5选自H;L选自C1-6亚烷基,m和n相同或不同,彼此独立地选自1-3的整数,R6选自化学键或C1-8亚烷基。
3.如权利要求1所述式(I)所示化合物或它们药学上可接受的盐,其特征在于,R3选自-氮杂环丁基-R6COOR7,-氮杂环戊基
-R6COOR7或-氮杂环己基-R6COOR7。
4.如权利要求1或2所述式(I)所示化合物或它们药学上可接受的盐,其特征在于,所述化合物药学上可接受的盐选自无机酸或有机酸与化合物中可成盐位点形成的盐;
所述无机酸为盐酸、硫酸、氢溴酸、磷酸、氢氟酸、氢碘酸、焦硫酸或硝酸;
所述有机酸为柠檬酸、马来酸、琥珀酸、醋酸、苹果酸、酒石酸、甲磺酸、苯磺酸、甲酸、乙酰乙酸、丙酮酸、三氟乙酸、丙酸、丁酸、己酸、庚酸、十一烷酸、月桂酸、苯甲酸、水杨酸、2-(4-羟基苯甲酰基)苯甲酸、樟脑酸、肉桂酸、环戊烷丙酸、二葡糖酸、3-羟基-2-萘甲酸、烟酸、扑酸、果胶酯酸、过硫酸、3-苯基丙酸、苦味酸、特戊酸、2-羟基乙磺酸、衣康酸、氨基磺酸、三氟甲磺酸、十二烷基硫酸、乙磺酸、对甲苯磺酸、2-萘磺酸、萘二磺酸、樟脑磺酸、硬脂酸、乳酸、草酸、丙二酸、己二酸、藻酸、富马酸、D-葡糖酸、扁桃酸、抗坏血酸、葡庚酸、甘油磷酸、天冬氨酸、磺基水杨酸、半硫酸或硫氰酸。
5.如权利要求4所述式(I)所示化合物或它们药学上可接受的盐,其特征在于,所述化合物药学上可接受的盐选自盐酸盐。
6.如权利要求1-5任一项所述式(I)所示化合物它们药学上可接受的盐,其特征在于,所述式(I)所示化合物选自如下化合物或其盐:
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