[发明专利]葡萄糖胺在制备电离辐射致放射性肺损伤防治药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及药物新用途领域，具体地说，是葡萄糖胺在制备电离辐射致放射性肺损伤防治药物中的应用。

背景技术

放射性肺损伤经常发生于胸部肿瘤放射治疗。放射治疗是胸部肿瘤最主要的治疗手段之一，而放射性肺损伤包括放射性肺炎和放射性肺纤维化则是胸部肿瘤放疗常见的严重并发症和剂量限制因素。放射性肺损伤的主要临床表现为肺泡间质的炎性浸润、进行性呼吸困难、肺功能恶化并最终导致呼吸功能衰竭。放射性肺损伤的发生，极大程度上降低了接受胸部照射病人的预后生存率。因此对胸部肿瘤放疗所导致的放射性肺损伤的防护和治疗具有极其重要的医学意义。目前临床上，除了使用糖皮质激素对症治疗外，尚无有效的治疗药物。放射性肺损伤的发生原因，学术界并未有统一的结论。大多数认为是由于电离辐射诱导的多种炎症细胞、成纤维细胞及其相关的细胞因子免疫失衡，造成成纤维细胞过度增殖迁移和细胞外间质(ECM)沉积有关，从而对机体产生了损伤。目前，对于放射性肺损伤尚无有效防护和治疗药物。传统的放射防护药物在正常肺组织发挥放射防护作用的同时，对肿瘤细胞也提供了一定的防护效果。该类药物特点极大地降低了肿瘤放疗的效果，这就制约了其在临床肿瘤病人胸部放疗中的应用。因此，在放射性肺损伤的临床治疗中，迫切地需要寻找一种疗效显著、毒副作用小、安全性高的新型防护药物。目前临床上主要使用糖皮质激素缓解放射性肺损伤的急性炎症期反应，但该药物对于远期放射性肺纤维化并没有缓解作用，同时，其严重的副作用也限制了该药物临床使用的范围和剂量。在动物试验中，放射性防护药物WR-2721，可以有效预防并减轻放射性肺损伤的急性炎症反应。但是，该药物对于远期放射性肺纤维化作用不明显并且具有较为强烈的生物毒性，限制了其在临床中的应用。除此之外，放射性肺损伤防治药物的实验研究，主要集中在抗氧化剂、基因治疗、干细胞治疗等几个方面，但这些方法也分别存在着效果不显著、毒副作用大等缺陷。因此，寻找一种高效、低毒，在对正常肺组织发挥放射防护效应的同时并不对肿瘤细胞进行防护甚至是拥有肿瘤杀伤作用的药物，一直是放射性肺损伤研究中亟待解决的问题。

葡萄糖胺(Glucosamine)广泛存在于自然界，通常以N-乙酰基衍生物(如甲壳素)或以N-硫酸酯和N-乙酰-3-O-乳酸醚(胞壁酸)形式存在于微生物、动物来源的多糖和结合多糖中。它是葡萄糖的一个羟基被一个氨基取代的化合物。其分子式为C₆H₁₃O₅N，俗称氨基糖，简称氨糖。它是人体内合成的物质，是形成软骨细胞的重要营养素，是健康关节软骨的天然组织成份。随着年龄的增长，人体内的氨基葡萄糖的缺乏越来越严重，关节软骨不断退化和磨损。美国、欧洲和日本的大量医学研究表明：氨基葡萄糖可以帮助修复和维护软骨，并能刺激软骨细胞的生长。目前已广泛应用于人体的日常保健。葡萄糖胺具有抗炎、抗氧化的作用，同时发现其毒副作用非常小，表现出非常好的生物安全性。近期研究发现，葡萄糖胺对多种人体肿瘤细胞具有显著的杀伤作用。结合葡萄糖胺的特点，该药物在临床放射性肺损伤中存在着巨大的潜在应用价值。

现有技术中未见关于葡萄糖胺在放射性肺损伤防治方面的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供葡萄糖胺的新用途，即在制备电离辐射致放射性肺损伤防治药物中的应用。

为了实现上述目的，本发明的第一方面，提供葡萄糖胺在制备电离辐射致放射性肺损伤防治药物中的应用，所述葡萄糖胺的结构式如下式I所示：

进一步的，所述的葡萄糖胺降低电离辐射引起的肺组织细胞的损伤。

进一步的，所述的葡萄糖胺抑制电离辐射引起的肺组织炎症反应。

进一步的，所述的葡萄糖胺抑制电离辐射诱导的肺组织上皮间质转化。

进一步的，所述的葡萄糖胺抑制电离辐射所致间质标志物α-SMA和Vimentin过度表达，并抑制电离辐射所致间质标志物E-cadherin的下调。

进一步的，所述的电离辐射致放射性肺损伤防治药物为口服制剂。

进一步的，所述的电离辐射致放射性肺损伤防治药物中葡萄糖胺的给药剂量为100mg/kg/d，且在电离辐射前3天给药。

进一步的，所述的电离辐射为⁶⁰Coγ射线照射。

本发明的第二方面，提供一种电离辐射致放射性肺损伤防治药物，其活性成分为葡萄糖胺。

进一步的，所述的电离辐射致放射性肺损伤防治药物还包括药学上可接受的辅料。