[发明专利]一种靶向基因UBE2J2的修饰siRNA的用途

说明书

本发明属于基因治疗领域，具体涉及作为抗血管生成剂和/或在制备抗血管生成药物中的应用。该修饰siRNA由正义链和反义链组成；所述正义链的序列如SEQ ID NO：1所示，所述反义链的序列如SEQ ID NO：2所示，其中，序列中U均为2’‑Fluoro‑dU修饰。经过体外实验与体内动物模型测试证明，本发明的UBE2J2 siRNA能显著抑制血管生成，可作为抗血管生成与辅助抗肿瘤治疗的新靶标，具有潜在的临床应用前景。

技术领域

本发明属于基因治疗领域，更具体地，涉及一种靶向基因UBE2J2的修饰siRNA的用途。

背景技术

肿瘤是目前人类仍未攻克的难题之一。恶性肿瘤发展到一定体积，需要生成新的血管为肿瘤细胞提供足够的营养与氧气，血液循环系统同时带走肿瘤细胞快速繁殖代谢所产生的代谢废物。肿瘤细胞一方面分泌各种细胞生长因子诱发新生血管生成，反过来新生的血管内皮细胞也会分泌各种生长因子改造肿瘤细胞周围环境，使周围环境更加适合肿瘤细胞与新生血管细胞生长。

自从30年前folkman第一次提出抑制血管生成从而抑制肿瘤生长以来，抗血管生成的研究从不间断，但进展非常缓慢，目前应用于临床的抗血管生成药物寥寥可数，且副作用不小。

因此，亟需找到一种新的有效的抗血管生成治疗方法。

发明内容

本发明的目的是提供一种靶向肿瘤相关的基因UBE2J2(SEQ ID NO：5所示)的修饰siRNA的应用。通过设计合成UBE2J2的siRNA并加以化学修饰基因(UBE2J2 Stable^TMsiRNA)，用血管成环实验模型与Matrigel plugs小鼠体内血管生成动物模型进行验证，确定UBE2J2 Stable^TM siRNA具有体内外抑制血管生成的活性。

本发明提供一种靶向基因UBE2J2的修饰siRNA作为抗血管生成剂和/或在制备抗血管生成药物中的应用，该修饰siRNA由正义链和反义链组成；所述正义链的序列如SEQ IDNO：1所示，所述反义链的序列如SEQ ID NO：2所示，

5’-CCAGAGAAUUUCCUUUCAATT-3’(SEQ ID NO：1)

5’-UUGAAAGGAAAUUCUCUGGTT-3’(SEQ ID NO：2)

其中，序列中U均为2’-Fluoro-dU修饰。该Fluoro-dU修饰进一步提高了siRNA的稳定性。

根据本发明，优选地，所述抗血管生成的途径为抑制血管内皮细胞的增殖。所述血管内皮细胞包括但不限于HUVEC人脐静脉内皮细胞。

经过体外实验与体内动物模型测试证明，本发明的UBE2J2siRNA能显著抑制血管生成，可作为抗血管生成与辅助抗肿瘤治疗的新靶标，具有潜在的临床应用前景。

本发明的其它特征和优点将在随后具体实施方式部分予以详细说明。

附图说明

通过结合附图对本发明示例性实施方式进行更详细的描述。

图1-2示出了血管成环实验分析UBE2J2 Stable^TM siRNA体外抑制血管生成的作用。

图3-4示出了Matrigel plugs小鼠实验验证UBE2J2 Stable^TM siRNA具有体内抑制血管生成的活性。

具体实施方式

下面将更详细地描述本发明的优选实施方式。虽然以下描述了本发明的优选实施方式，然而应该理解，可以以各种形式实现本发明而不应被这里阐述的实施方式所限制。