[发明专利]球囊表面涂层

说明书

本发明涉及球囊表面涂层。本发明涉及用活性剂和虫胶碱盐、优选虫胶铵盐涂覆的球囊导管。此外本发明涉及用药理学活性剂和虫胶水溶液对导管球囊涂覆的方法。

本分案申请是基于申请号为201480001646.X，申请日为2014年5月1日，发明名称为“球囊表面涂层”的原始中国专利申请的分案申请。

描述

本发明涉及用活性剂和虫胶碱盐或优选虫胶铵盐涂覆的球囊导管。此外本发明涉及用药理学活性剂和虫胶水溶液对导管球囊涂覆的方法。

血管移植物、诸如支架的植入已经成为用于治疗狭窄的公认的外科手术介入。在这种情形中，所谓的再狭窄(复发的狭窄)、即血管再闭塞是频繁发生的并发症。文献中尚未找到术语再狭窄的确切定义。再狭窄最常使用的形态定义将再狭窄定义为在成功的PTA(经皮经腔血管成形术)之后血管直径减少比正常值低50％。所述定义描述了以经验为主确定的值及其血液动力学含义及相关的临床症状，缺乏科学背景。在实践中，患者中的临床恶化经常被认为是之前治疗过的血管段的再狭窄的发生的征状。

为避免此类问题，可使用没有任何支架的仅涂覆的导管球囊进行所谓的“生物支架”，即血管在狭窄部位通过涂覆的导管球囊膨胀而扩张，其中虽然导管球囊膨胀短时间，但充足量的药剂转移至血管壁以避免血管再收缩或再闭塞(由于血管扩张和活性剂的递送)。

目前，已知活性剂可以施加于带有多种基质-物质(包括物质、诸如类萜虫胶酸)的球囊导管。活性剂在球囊膨胀期间在狭窄处释放以渗透动脉壁区段，从而发挥它们对平滑肌细胞的抗增殖和抗炎作用以及抑制在血管腔的增殖。

细胞反应的抑制主要在开始的数天和数周期间优选通过抗增殖剂、免疫抑制剂和/或抗炎剂及它们的同样的活性衍生物/类似物和代谢产物完成。

国际专利申请WO 2004/028582 A1公开了多重折叠球囊，其尤其是在折叠内涂覆有药剂和造影剂的组合物。WO 2004/006976 A1中描述了一种用于对导管球囊喷雾涂覆的方法。

WO 2008/046641公开了用于植入物的涂层，没有提及包含虫胶和紫杉醇的组合的导管或导管球囊。因此WO 2008/046641涉及是尤其显示涂覆有1.0％/0.5％虫胶复合物的支架的活体外释放动力学的支架。已显示与释放药物慢得多的用虫胶和雷帕霉素涂覆的支架相比，仅用雷帕霉素涂覆的支架释放药物更有效。虫胶被认为可用于调节基于植入物、例如基于支架的化合物的释放动力学以减缓释放动力学(超过60天)。所述药物释放延迟对于导管球囊不利，与支架相比，导管球囊的主要目标是在尽可能短的时间范围内释放尽可能多的涂覆的药物。

EP2421572公开了导管球囊的涂覆方法，所述方法使用紫杉醇以及虫胶在适合的有机溶剂、诸如丙酮、乙酸乙酯、乙醇、甲醇、DMSO、THF、氯仿、二氯甲烷中的溶液。

出版物Circulation 2004,第110卷,810-814的作者证实用纯的紫杉醇涂覆的导管球囊不显示任何治疗作用。只有当紫杉醇与造影剂溶液组合时才获得治疗作用。是造影剂碘普胺的溶液。Cremers等,Clin.Res.Cardiol.,2008,97-增刊1得出了相同的观察结果。

因此，本发明的一个目的是以一定的方式将活性剂、尤其是优选的活性剂紫杉醇或西罗莫司施加于导管球囊上，从而产生出可与球囊均匀分离的、且可以有效转移至血管壁从而能实现活性剂的最佳生物利用度和与减少再狭窄相关的治疗效果的涂层。

所述目的通过独立权利要求的技术教导解决。本发明的其它有益实施方式将由附属权利要求、说明书、附图以及实施例得到。

令人惊讶地已发现包含具有活性剂和虫胶碱盐或优选的虫胶铵盐的涂层的导管球囊适合解决所述目的。