[发明专利]发酵冬虫夏菌粉片的药效评价方法

说明书

技术领域

本发明涉及中成药的体外药效评价方法，更具体的说涉及发酵冬虫夏菌粉片的体外溶出检测及评价方法。

背景技术

发酵冬虫夏草菌粉，即蝙蝠蛾被毛孢菌粉，是从青海新鲜冬虫夏草中分离得到的麦角菌科真菌冬虫夏草的无性世代——蝙蝠蛾被毛孢菌种，经液体发酵培养所得菌丝体的干燥粉末。杭州中美华东制药有限公司以人工发酵方法获得冬虫夏草菌丝体及其制剂“百令胶囊”(内含发酵冬虫夏草菌丝体粉末)，并已收载在中华人民共和国药典中。经临床的多年使用证明，“百令胶囊”具有补肺肾，益精气的功效。用于肺肾两虚引起的咳嗽，气喘，咯血，腰背酸痛；在慢性支气管炎、慢性肾功能不全的辅助治疗上均取得非常好的效果。其各方面的疗效已得到广大患者和临床医生的认可。

但“百令胶囊”的服用量较大，患者在服用“百令胶囊”的同时也将服用较大量的胶囊壳；同时“百令胶囊”体积较大，会给吞咽有困难的患者带来不便。为克服胶囊剂存在的大量服用胶囊壳及不适合于老人儿童吞咽等技术缺陷，应运而生了片剂，从而改进患者的依从性。

胶囊的疗效已经认可，为了检测片剂是否与胶囊具有相同的药效，考虑到本品片剂所用辅料均为普通口服固体制剂中常用的辅料，做为赋形剂，且皆在常规用量的范围内，片剂的辅料从本质上基本不影响虫草粉在体内的吸收，片剂和胶囊在胃肠道内崩解起效。所以胶囊和片剂的体内的一致性可以通过体外的一致性来评价。药物经口服，通过胃再经肠道吸收，在体外通过模拟人体的各环境的pH进行溶出曲线的测定来模拟样品体内的溶解吸收情况，胶囊和片体外的溶出比对情况来推测两者体内的溶解吸收情况。

但发酵冬虫夏菌粉制剂的活性成份复杂，不能也无法采用化学药物的溶出试验进行对比，而开展临床试验再验证药效又将耗费大量的人力物力及时间。因此非常急迫的需要有一种既方便又能客观的反映体外药效一致性的方法。

发明内容

本发明为克服现有技术中存在的无法评价中成药体外药效的技术缺陷，提供了一种评价发酵冬虫夏菌粉片和胶囊药效一致性的体外溶出曲线，其中所述的曲线上的点由各个时刻的溶出度组成。更具体的说，各个时刻的溶出度是各个时刻与最终时刻的溶出量的比值。

其中所述的最终时刻为50分钟。在体外溶出试验中，到达50分钟时，检测品已完全溶出。

其中所述的溶出采用腺苷作为检测指标。

具体的说，检测发酵冬夏草菌粉片以腺苷为检测指标，腺苷是中国药典中对百令胶囊的一个重要检测指标。虽然中国药典也规定了总氨基酸为检测指标，但总氨基酸的测定需将样品20mg进行高温水解处理，溶出液中菌粉量仅为0.22～0.37mg/ml，含量太少，不易检测，故此处以腺苷作为片剂溶出项下的主要指标。

本发明还提供了一种获得评价发酵冬虫夏菌粉片和胶囊一致性的体外溶出曲线的方法，包括以下步骤：

1)、测得各个时刻的腺苷的溶出量，

2)、以最终时刻的溶出量为100％，计算各个时刻点的溶出度，

3)、以各个时刻的溶出度得到溶出曲线。

其中所述的最终时刻为50分钟。

本发明通过选择腺苷作为检测指标，对发酵冬夏草菌粉片和百令胶囊在各溶出介质中的溶出情况进行比较。在常规检测的水、pH1.2、4.5、6.8这4种不同介质中，在不同时刻，腺苷的溶出均不同。为了考察发酵冬夏草菌粉片与已上市品种百令胶囊的溶出一致性，考虑到胶囊和片本身的腺苷含量不一致，本发明分别将不同介质中，各个时刻的腺苷溶出量与最终时刻的腺苷溶出量进行对比，将所获得的比值视为各个时刻的溶出比值，再将这些比值绘制为体外溶出曲线。

本发明解决了发酵冬夏草菌粉片中菌粉中本身腺苷含量不一致(中药含量限度范围宽)无法与腺苷对照品直接比较进行溶出度计算来进行一致性评价的问题。利用本发明的体外溶出曲线，可以方便快捷的判断发酵冬夏草菌粉片和百令胶囊是否具有体外溶出一致性，从而推断药效是否一致，适合于产业中应用。

附图说明

图1为水介质中的溶出度曲线

图2为pH4.5介质中的溶出度曲线

图3为pH1.2介质中的溶出度曲线

图4为pH6.8介质中的溶出度曲线

具体实施方式

以下实施例中所述的方法，若无特殊说明均为业内常规方法或药典方法。

实施例1：含量测定

发酵冬虫夏草菌粉片：分别按发明专利201711082791.7《发酵冬虫夏草菌粉片》的实施例1、2、3制备得到样品1、2、3。