[发明专利]一种氧化石墨烯-脂质纳米复合材料的制备方法及应用

说明书

本发明公开了一种氧化石墨烯‑­脂质纳米复合材料的制备方法，属于材料合成和生物医药技术领域；具体方法为：以纳米尺寸的氧化石墨烯为基体，利用旋转蒸发法合成脂质体，然后通过静电吸附作用对氧化石墨烯进行脂质修饰，从而得到该复合材料。本发明合成的脂质修饰纳米载体在生理条件下具有较好的稳定性和分散性；其以纳米尺寸的氧化石墨烯为内核，外部包裹一层脂质体，两种材料均具有良好的生物相容性；将抗肿瘤药物阿霉素负载在氧化石墨烯上，药物负载率高，稳定性好，且使药物具有靶向缓释的作用，有效地提高了药效并减少了药物的毒副作用。

技术领域

本发明属于材料合成和生物医药技术领域，具体涉及一种氧化石墨烯-脂质纳米复合材料的制备方法及其在抗肿瘤药物载体方面的应用。

背景技术

肿瘤是严重危害人类健康的难治疾病之一，化学药物的治疗因副作用严重使治疗结果不佳。利用药物载体对癌症进行靶向治疗来提高疗效，降低毒副作用，为肿瘤的治疗开辟了新的思路。目前发现的抗癌药物载体的种类多种多样，包括有机材料（如蛋白质、脂类）、无机材料以及高分子材料等。由于有机材料和高分子材料作为药物载体有易降解、药物易渗漏及成本高等缺陷，为了克服这些缺陷，本发明采用了一种无机材料氧化石墨烯作为抗癌药物的载体，具有结构稳定、载药稳定且载药量大、易制备、成本低等优点。

近年来，随着纳米科技的迅速发展，纳米材料在众多领域的应用显示出越来越重要的地位。纳米载药系统具有提高药物的稳定性、减少药物的毒副作用、实现靶向和缓控释药以及提高生物利用度等优点，引起了生物医药领域的关注。

氧化石墨烯具有稳定的二维单原子层结构，比表面积大，载药量大，生物相容性好。同时，可通过含氧活化基团与特定的物质发生反应对氧化石墨烯进行功能化修饰，以达到不同的应用目的。这些属性使氧化石墨烯成为一种理想的负载和传递多种药物的材料，如阿霉素、鞣花酸、喜树碱等。近年来，氧化石墨烯在生物医学领域的众多方面表现出很大的应用潜力，因而受到广大研究者的关注。

但是，未经修饰过的氧化石墨烯对溶质、酸碱度、离子强度等溶液环境都比较敏感，且在生理环境下（如细胞培养液、磷酸盐缓冲液）溶解度极差，容易发生团聚，这在一定程度上限制了其应用。氧化石墨烯在体内并不具有靶向、缓控释等功能化作用，可以通过对氧化石墨烯进行功能化，在增加其稳定性的同时，也赋予其靶向、缓控释等新的功能。氧化石墨烯的功能化修饰可分为共价功能化和非共价功能化，共价修饰的缺点是修饰分子与氧化石墨烯之间的作用力很强，制备过程中要使用有机溶剂，可能对人体有害；因此，本发明利用非共价作用对氧化石墨烯进行脂质修饰，制备简单且不使用有机溶剂。非共价键功能化是利用ππ相互作用、离子键、氢键以及静电作用等非共价键作用，对氧化石墨烯进行功能化来改善氧化石墨烯的分散性和稳定性。

脂质体(liposome)是由类脂分子分散于水相中所形成的封闭囊泡，与细胞膜结构类似，其主要成分是磷脂和胆固醇。作药物载体，脂质体具有靶向性、缓释及长效作用、减少药物的毒性、增加药物的稳定性和良好的组织相容性与细胞亲和性等优点。

本发明利用超声破碎法制得纳米尺寸的氧化石墨烯，通过旋转蒸发法合成脂质体，然后利用静电作用对氧化石墨烯进行表面修饰，以此得到了在生理条件下稳定性和分散性都较好的氧化石墨烯-脂质纳米复材料。同时，脂质的包裹使药物载体具有靶向缓释的作用，有效地降低了药物毒副作用。

发明内容

本发明目的是为了解决氧化石墨烯片层对环境敏感，在生理环境下易发生团聚的缺点，提供一种氧化石墨烯-脂质复合材料的制备方法，该载体材料亲水性强，生理条件下分散性和稳定性好，载药量大，靶向释放，可减少药物对机体的毒副作用，具有广泛的应用前景。

本发明首先提供一种氧化石墨烯-脂质复合材料；

本发明还提供一种氧化石墨烯-脂质纳米复合材料的制备方法，按照以下步骤进行：

（1）将氧化石墨烯溶于水中，获得悬浮液，水浴超声，得到氧化石墨烯水分散液；