[发明专利]一种瑞舒伐他汀钙中间体新晶型在审
申请号: | 201711179414.5 | 申请日: | 2017-11-23 |
公开(公告)号: | CN109824723A | 公开(公告)日: | 2019-05-31 |
发明(设计)人: | 汪博宇;邱卓 | 申请(专利权)人: | 上虞京新药业有限公司;上海京新生物医药有限公司 |
主分类号: | C07F9/6512 | 分类号: | C07F9/6512 |
代理公司: | 上海申浩律师事务所 31280 | 代理人: | 贾师英 |
地址: | 312369 浙江省绍*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 瑞舒伐他汀钙中间体 新晶型 晶型 苯基溴化 长期存储 甲磺酰胺 角度表示 氟苯基 衍射峰 异丙基 引湿性 嘧啶基 光谱 制备 运输 | ||
1.一种式I所示化合物[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰胺基)-5-嘧啶基]三苯基溴化膦的晶型,其使用CuKα辐射、以2θ角度表示的X射线粉末衍射光谱至少在7.475°±0.2°、8.626°±0.2°、9.414°±0.2°、10.753°±0.2°、11.382°±0.2°和14.940°±0.2°处存在衍射峰
2.根据权利要求1所述的晶型,其特征在于,还至少在2θ值为16.062°±0.2°和24.745°±0.2°处存在衍射峰。
3.根据权利要求1所述的晶型,其特征在于,其至少在2θ值为在7.475°±0.02°、8.626°±0.02°、9.414°±0.02°、10.753°±0.02°、11.382°±0.02°和14.940°±0.02°处存在衍射峰。
4.根据权利要求3所述的晶型,其特征在于,还至少在2θ值为16.062°±0.02°和24.745°±0.02°处存在衍射峰。
5.根据权利要求1所述的晶型,其特征在于,其含水量为0.3wt%~10wt%。
6.根据权利要求1所述的晶型,其特征在于,其含水量为3wt%~7wt%。
7.一种式I所示化合物固体,其中根据权利要求1所述晶型的重量百分含量不低于95%。
8.制备根据权利要求1所述晶型的方法,包括如下步骤:在三苯基膦的存在下,使三苯基膦氢溴酸盐与式II所示化合物4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[(N-甲基-N-甲磺酰)氨基]嘧啶-5-甲醇在溶剂中加热反应,反应完毕后浓缩至干、或者过滤烘干,即得式I所示化合物的晶型
9.根据权利要求8所述的方法,其特征在于,所述溶剂选自水、四氢呋喃、乙腈、二氯甲烷、甲苯、醋酸异丙酯、1,2-二氯乙烷、或者它们两种以上的混合物。
10.根据权利要求8所述的方法,其特征在于,反应体系中添加有三苯基膦,其中三苯基膦氢溴酸盐与三苯基膦的摩尔比为1:0.01~0.10。
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