[发明专利]以Th17细胞为有效成分包含的代谢性疾病预防或治疗用细胞治疗剂组合物

说明书

本发明涉及一种以Th17细胞为有效成分包含在内的代谢性疾病的预防或治疗用细胞治疗剂组合物。依据本发明，如果将所述Th17细胞用于肠内，则不仅能够降低体脂含量及血糖/胰岛素数值，而且还具有改善葡萄糖/胰岛素耐性及改善非酒精性脂肪肝等效果，今后可将其作为代谢性疾病的预防或治疗用细胞治疗剂有效使用。

技术领域

本发明涉及一种将Th17细胞作为有效成分包含在内的代谢性疾病的预防或治疗用细胞治疗剂组合物。具体讲，就是涉及一种代谢性疾病的预防或治疗用细胞治疗剂组合物，其具有能够降低体脂含量、血糖/胰岛素数值、或改善葡萄糖/胰岛素耐性等效果。

背景技术

免疫系统(immune system)不仅能够防御宿主感染，而且还具有检测代谢状态，调节代谢稳态的功能。代谢组织的慢性炎症会导致产生全身性胰岛素抵抗。尤其是，内脏脂肪组织(visceral adipose tissue，VAT)内免疫细胞的过度渗透及调节障碍属于与肥胖相关的代谢障碍的特征，渗透到VAT内的T细胞及巨噬细胞会产生炎症性细胞因子，降低胰岛素敏感性。另外，饮食诱发的肥胖会促进炎症的重要媒介即M2型巨噬细胞向M1型巨噬细胞转换。因此，可以说肥胖诱发的炎症变化是产生代谢障碍的主要病理学因素。

肥胖是由于在属于免疫细胞数量最多器官的肠内吸收了过多的养分而诱发，它使分泌粘液的杯状细胞(mucus-secreting goblet cell)减少或者阻碍潘氏细胞(panethcell)产生抗菌肽，从而弱化了小肠上皮细胞的肠壁功能。另外，最近科研人员发现了肠道菌群(gut microbiota)失调与肥胖及代谢综合征之间的关系(Perry et al.2016Nature534:213)，由高脂肪食物(HFD)引发的微生物组成的变化会导致新陈代谢及能量获取的变化。提供HFD的小鼠体内拟杆菌门(Bacteroidetes)减少的同时厚壁菌门(Firmicutes)出现了相当数量的增加，无菌(germ-free，GF)小鼠与没有特定病原菌的(specific pathogen-free，SPF)小鼠比较，表现出针对肥胖及变形的胆固醇代谢的抗性。另外，从肥胖小鼠向无菌小鼠进行微生物移植与未进行微生物移植的小鼠相比，诱发了其体脂含量的增加，这就证明了共生微生物(commensal microbiota)的变化会引起代谢障碍。

共生细菌(commensal bacteria)会对肠内Th细胞的分化产生影响。例如：梭菌(Clostridium)属特定细菌及脆弱拟杆菌(Bacteroide fragilis)会诱发肠内Treg细胞的扩大，而分节型丝状菌(segmented filamentous bacteria,SFB)会使Th17细胞增加。虽然在过去的10年间研究了这种肠内免疫系统与共生细菌之间的相互关系，或肥胖与肠内微生物之间的关联关系，但是肠内免疫细胞对肥胖与糖尿的调节效果直到最近才开始研究。在其中的一项研究中，对小鼠在并不会引起肥胖的短期内(10天或30天)由高脂肪食物(HFD)引起的初期胰岛素耐性效果进行了分析，确认了Th17细胞频率降低及数量减少。在另一项研究中，确认在长期摄入高脂肪食物(HFD)后，肥胖小鼠体内Th17细胞没有出现大的变化，而肠内Th1细胞扩大了。

整个糖尿治疗剂市场的63％为口服治疗剂，其余47％为胰岛素制剂。即使在这种情况下，也很难仅用一种药剂对血糖实施有效管控，因此需要将多种药物并用。虽然胰岛素降血糖效果明显，但同时也存在低血糖休克、体重增加等副作用。因此，现在迫切需要研发一种不同于现有技术的糖尿病治疗剂，该治疗剂是利用糖尿病靶向型细胞的新机制的具有划时代意义的糖尿病治疗剂(参照韩国公开专利第10-2014-0012428号)。

发明内容

所要解决的技术问题

对此，本发明人为了查明肠内免疫细胞产生的抗肥胖效果而进行了反复研究，确认了长期摄入高脂肪食物的肥胖小鼠小肠(small intestine，SI)内Th17细胞显著减少，还证明了从外部注入Th17细胞并传输到肠道时，显示出肥胖及糖尿的显著的改善效果，由此完成了本发明。