[发明专利]桦树花粉用于制备药物中的应用在审

专利信息
申请号: 201711181143.7 申请日: 2017-11-23
公开(公告)号: CN107913295A 公开(公告)日: 2018-04-17
发明(设计)人: 谢枝隽;尹佳;周俊雄 申请(专利权)人: 中国医学科学院北京协和医院
主分类号: A61K36/185 分类号: A61K36/185;A61P11/06;A61P37/08
代理公司: 北京智为时代知识产权代理事务所(普通合伙)11498 代理人: 王加岭,杨静
地址: 100032 *** 国省代码: 北京;11
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摘要:
搜索关键词: 桦树 花粉 用于 制备 药物 中的 应用
【说明书】:

技术领域

发明涉及医学制药技术领域,具体涉及桦树花粉用于制备药物的用途。

背景技术

过敏性哮喘是由吸入变应原引起的复杂的多因素作用的疾病,多种遗传因素、生物介质、环境因素等共同参与了哮喘的发生发展过程。桦树花粉是重要的致敏原,是春季花粉症的重要病因之一。在欧洲,70%的桦树过敏患者会合并有花粉相关的食物过敏。目前除了对症治疗外,尚没有能长期有效控制过敏性哮喘症状,及减少患者吸入激素的用量。

目前研究发现,CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞与产生IL-17的Th17细胞的比例失调和功能缺陷,在过敏性哮喘的发生、发展中有重要作用,涉及多种细胞因子和信号通路,已成为目前研究的热点。多数研究认为,过敏性症状的缓解与Th2细胞因子减少, Th1/Th2左偏移密切相关。Treg细胞和Th17细胞是机体免疫系统中不可或缺的调节细胞,相互拮抗,共同维持机体内环境的平衡。Th17细胞受转录因子RORC家族调控,分泌IL-17,包括(IL-17A~F)6种亚型,主要通过激活促炎因子,引起炎症的发生。Treg 细胞是体内重要的负调控细胞,生成受转录调控因子Foxp3的调控,分泌IL-10和TGFβ,主要通过抑制炎性介质及炎性趋化因子的分泌,抑制炎症的发生。还有研究认为,IgG4 的产生能与IgE相互拮抗,抑制IgE交联,从而防止肥大细胞脱颗粒。但是对于桦树花粉过敏出现的哮喘症状的机制并不明确,免疫应答的改变也不明确。如何明确我国桦树花粉过敏出现的哮喘症状的机制,及其免疫应答的改变,对临床上过敏性哮喘的治疗有重大意义。

发明内容

本发明的目的在于提供桦树花粉一种新的用途,用于制备治疗桦树花粉引起过敏等导致的哮喘等一系列疾病的药物。

为实现上述目的,本发明采用以下的技术方案为:

桦树花粉用于制备治疗桦树花粉过敏药物中的应用。

本发明研究发现桦树花粉可采用中国白桦花粉溶于PBS溶液中可用于治疗桦树花粉过敏的症状。

白桦花粉能应用于防治与过敏性花粉相关疾病的保健食品、药品等领域。

当用于治疗过敏性花粉相关疾病时,所述中国白桦花粉溶于PBS溶液和佐剂中用于针剂使用。

进一步的,针对18-20g的小鼠,治疗时,白桦花粉用量为300μg。

一种构建桦树花粉过敏的哮喘小鼠模型的方法,包括以下步骤:

(1).分别于第1天、第8天和第15天对每只小鼠麻醉后,颈后皮下注射100μL的白桦花粉溶液和100μL氢氧化铝溶液的作为模型组;

同时采用注射100μL PBS和100μL氢氧化铝溶液的作为对照组;

(2).第22-24天,将所述步骤(1)后的小鼠进行雾化吸入的白桦花粉,连续3天,每天 30分钟;

(3).第25天,对步骤(2)后的小鼠,测定小鼠的肺功能比气道阻力sRaw值,所述比气道阻力sRaw值为气道阻力与胸腔气量的乘积胸腔内气体容积值,当乙酰胆碱浓度大于等于25mg/mL时,测得模型组的比气道阻力sRaw值高于对照组时,哮喘模型小鼠构建成功。

如上所述的方法,优选地,在所述步骤(1)中,所述白桦树花粉溶液中白桦树花粉的浓度为0.25μg/μL,溶液为PBS。

如上所述的方法,优选地,在所述步骤(1)中,所述麻醉采用异氟烷。

如上所述的方法,优选地,在所述步骤(2)中,所述白桦花粉浓度为1%。本发明通过先构建的桦树花粉过敏的哮喘小鼠模型,通过系统地对肺功能,肺病理,支气管肺泡灌洗液细胞因子量,sIgE含量等进行综合评定,该模型的建立能更好的贴近临床现象。

通过采用白桦花粉对构建的哮喘小鼠模型的治疗获得如下结果:

(1)研究发现模型组肺功能比气道阻力sRaw值较对照组明显升高,特别是在乙酰胆碱浓度为25mg/mL和50mg/mL时(p<0.01),证明小鼠哮喘模型建立成功。经白桦花粉治疗后,治疗组sRAW值较模型组降低,特别是在乙酰胆碱浓独为25mg/mL和50mg/mL 时(p<0.01),证明治疗改善了小鼠的气道高反应性。

(2)模型组炎症细胞总数,中性粒细胞数,淋巴细胞数,单个核细胞数,嗜酸性粒细胞数数量相比于对照组都明显升高(P<0.01);说明模型组小鼠的气道发生了严重的炎症反应,且炎症细胞的浸润以EOS为主,EOS%也明显增高(P<0.01),说明建模成功。

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