[发明专利]虫草素在制备降尿酸药物中的应用

说明书

技术领域

本发明提供了一种化合物及其药学上可接受的盐、其溶剂化物、其螯合物、 其非共价复合物或其药物前体在降尿酸中的新用途。

背景技术

高尿酸血症是一种由长期摄入嘌呤引起的高患病率的代谢紊乱疾病。它被 定义为血尿酸水平>6.5或7mg/dL(男性)或6mg/dL(女性)的血尿酸状态， 它与高血压，高脂血症，动脉粥样硬化，肥胖症，痛风和肾脏疾病等的发生紧 密有关。目前，别嘌呤醇是最常用的处方药物，它是黄嘌呤氧化酶(XOD)抑 制剂。然而，它的常常导致如Stevens Johnson综合征，肾毒性，甚至致死性肝 坏死等，并且它只对约40％的患者有效。第二种XOD抑制药物，非布索坦，与 心血管并发症有关，美国食品药品监督管理局(FDA)已经要求对药品说明书 作出警告性声明。促尿酸排泄药，如丙磺舒、磺吡酮、和苯溴马隆等，直接作 用于肾小管尿酸转运相关蛋白，抑制尿酸重吸收并促进尿酸肾排泄。但它们有 时由于相关的不良反应而受到限制，例如过敏反应，肾病和6-巯基嘌呤毒性。 因此，新的更有效、更安全降尿酸药物的开发是十分需要的。

发明内容

本发明的目的在于提供一种现有化合物及其药学上可接受的盐、其溶剂化 物、其螯合物、其非共价复合物或其药物前体在制备治疗高尿酸血症及其相关 疾病的病理状态和/或疾病状态的药物中的新用途。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：一种化合物及其药学上可接 受的盐、其溶剂化物、其螯合物、其非共价复合物或其药物前体在制备治疗高 尿酸血症及其相关疾病的病理状态和/或疾病状态的药物中的应用，所述化合物 的结构式如式(Ⅰ)所示：

其次，本发明还提供了一种药物组合物，所述药物组合物含有至少一种式 (Ⅰ)所示化合物、或其N-氧化物类衍生物、或其单一异构体或异构体混合物、 或其药学上可接受的盐；和至少一种药学上可接受的辅料；

作为本发明所述药物组合物的优选实施方式，所述药物组合物还可以联合 一种或一种以上的其它化合物。

另外，本发明还提供了一种治疗高尿酸血症及其相关疾病的病理状态和/或 疾病状态的药物，所述药物含有如上所述的药物组合物。

最后，本发明还提供了如结构式(I)或其药学上可接受的盐在制备激酶 活性相关疾病治疗药物中的应用。优选地，激酶活性相关疾病是用于制备高尿 酸血症及与其相关的病理状态和/或疾病状态治疗药物。

本发明提供了虫草素及其药学上可接受的盐、其溶剂化物、其螯合物、其 非共价复合物或其药物前体在制备治疗高尿酸血症及其相关疾病的病理状态和/ 或疾病状态的药物中的应用，为高尿酸血症及其相关疾病的病理状态和/或疾病 状态的治疗提供了新的药物选择。

附图说明

图1为化合物在单一剂量下对小鼠血清尿酸浓度的影响。

图2为化合物在不同剂量下对小鼠血清尿酸浓度的影响。

图3为化合物对小鼠尿液尿酸浓度的影响。

图4为化合物对小鼠血尿素氮的影响。

图5为化合物对小鼠血肌酐的影响。

图6为化合物不同剂量对小鼠体重的影响。

图7为化合物不同剂量对小鼠肝指数的影响。

图8为化合物不同剂量对小鼠肾指数的影响。

图9为化合物不同剂量对小鼠脾指数的影响。

具体实施方式

为更好的说明本发明的目的、技术方案和有益效果，以下结合具体实施例 对本发明作进一步说明。

通常，本发明的化合物，将通过任何常用和现有技术可接受的模型下以有 效治疗剂量施用，不论是单独用药或与其它一种或一种以上治疗药物联合用药。 有效治疗剂量取决于疾病的严重程度，受试者的年龄和相对健康状况，使用化 合物的效能和其他因素。通常，研究表明可以从每日剂量约1～200mg/kg体 重的系统研究中获得令人满意的结果。大型哺乳动物，如人类的的确切每日剂 量范围是约1～1000mg，可以以方便的施用形式如分成每日多达4次剂量 (divided doses)或者缓释形式给药。适宜的口服单位剂量含有约1～300mg有 效成分。