[发明专利]一种用于治疗眼部疾病的药物组合物

说明书

本发明公开了一种用于治疗眼部神经血管疾病的微粒药物组合物，其中至少包括一种不饱和脂肪酸或者不饱和脂肪酸的酯，至少一种微粒形成稳定剂，任选的一种或多种表面活性剂，以及一种或一种以上能接受的其他药用辅料。该组合物能够改善不饱和脂肪酸或者不饱和脂肪酸酯的溶解性，实现向眼后部的传递。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一种用于眼部神经血管疾病的药物组合物。

背景技术

眼部神经血管疾病是威胁儿童和成年人视力健康的重要疾病。目前的治疗措施主要有激光治疗和抗血管内生长因子治疗，这些治疗价格高昂，且均有一定的局限性和毒副作用。迄今为止眼部神经血管疾病仍是临床上的棘手问题，亟待开发其他治疗手段。

多不饱和脂肪酸，比如二十碳五烯酸（EPA）、二十二碳六烯酸、二十二碳五烯酸，具有抗炎、控制血脂水平、免疫调节、预防血栓等作用，对于细胞信号传递、新陈代谢、生物膜的结构以及能量储存十分重要。需要特别指出的是，多不饱和脂肪酸及其代谢产物具有良好的改善神经血管性眼病的作用。研究表明，口服二十碳五烯酸（EPA）、二十二碳六烯酸具有改善神经血管性眼病的作用，但需服用时间较长，且口服多不饱和脂肪酸后具有首过效应，其代谢产物对于神经血管性眼病具有潜在的毒副作用。目前，多不饱和脂防酸如二十碳五烯酸（EPA）、二十二碳六烯酸、二十二碳五烯酸，还没有开发出用于治疗眼部神经血管疾病的局部药物制剂，原因包括：其一，这些多不饱和脂肪酸本身的难溶性，制备成局部制剂时需要加入大量的表面活性剂，而过量表面活性剂导致的毒性或者不良作用，是临床给药难以接受的。第二，治疗眼部神经血管疾病，需要药物更多的进入眼底和眼内，而不像干眼症等的眼表治疗，药物只需达到眼表面即可。实验发现，很多表面活性剂和药物的组合物，难以进入眼底。

基于上述难题，本发明采用所涉及的药物组合物，首先解决了不饱和脂肪酸难溶性问题，即表面活性剂可以用很低的用量溶解较多的药物，达到治疗浓度。同时，本发明所涉及的药物组合的微粒给药系统能有效解决难溶性不饱和脂肪酸难于穿过泪膜的技术问题，可使药物更有效地实现向眼底传递，达到普通滴眼剂或者眼部注射剂无法达到的治疗效果。通过眼部给药，避免了口服后多不饱和脂肪酸代谢产物的毒副作用，使用方便，顺应性好。我国乃至世界逐步进入老龄化社会，同时随着糖尿病发病率的升高，神经血管性眼病的发病率以及致盲率已成为不容小觑的社会问题。本发明具有良好的实用性，有利于改善神经血管性眼病患者用药的耐受性和有效性，有利于减轻患者经济负担以及社会负担。

不饱和脂肪酸的酯在泪液或者眼组织中酯酶的作用下可转变成不饱和脂肪酸的形式。而不饱和脂肪酸的酯对于不饱和脂肪酸而言，化学性质更为稳定，且更为易得，相对于不饱和脂肪酸更有优势。本发明将不饱和脂肪酸的酯，如二十碳五烯酸乙酯、二十二碳六烯酸乙酯、二十碳五烯酸甘油三酯、二十二碳六烯酸甘油三酯、二十碳五烯酸异丙酯、二十二碳六烯酸异丙酯等，以及两种和两种以上上述酯的混合物制备成环糊精微粒；或者将上述不饱和脂肪酸的酯以及两种和两种以上上述不饱和脂肪酸的酯制成胶束溶液或者微乳。并将制备上述微粒给药系统应用于眼底疾病的治疗，有良好的成药性和实用性。

发明内容

本发明包括提供一种用于眼部疾病治疗的药物组合物。

本发明还包括提供上述组合物的用途。

具体的，本发明包括一种用于治疗眼部神经血管疾病的药物组合物，其中至少包括一种不饱和脂肪酸或者不饱和脂肪酸的酯，至少一种微粒形成稳定剂，任选的一种或多种表面活性剂，以及药学可接受的其他辅料，不饱和脂肪酸为二十碳五烯酸（EPA）、二十二碳六烯酸（DHA）、二十二碳五烯酸（DPA）以及两种或两种以上的组合。具体地，不饱和脂肪酸为二十碳五烯酸（EPA）、二十二碳六烯酸（DHA）、二十二碳五烯酸（DPA）以及两种或两种以上的组合。

具体地，二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、二十二碳五烯酸的含量为0.01%~100%，优选地，其含量为0.1%~10%，更优选地，其含量为2%。