[发明专利]R‑氯胺酮在抑郁症急性期治疗中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种R-氯胺酮在抑郁症急性期治疗中的应用，属于药物技术领域。

背景技术

抑郁症(Major depression,MDD)是一种以情绪低落为主要表现的常见精神疾病，造成患者社会功能丧失和生活质量下降，常导致患者并发其他躯体疾病甚至死亡。世界卫生组织将抑郁症列为全球第四大致残疾病，并预计到2020年，抑郁症将成为第二大致残疾病。抑郁症的治疗目前主要有心理治疗、物理治疗及药物治疗。心理治疗对于患者理解力和领悟能力有一定的要求，而且治疗周期长，费用较高，限制了其使用。物理治疗，如电休克治疗需要全身麻醉，并且会对患者的认知功能造成严重影响，迷走神经刺激术需要手术植入电极，重复经经磁刺激存在疗效不缺切等缺点。

药物治疗仍然是抑郁症治疗的首要选择。抗抑郁药物经过近50年的发展，已有很大进步。美国国立卫生研究院STAR*D研究结果表明，抗抑郁药能够有效控制抑郁症症状，并减少抑郁症复发率。然而，五羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)类为代表的经典抗抑郁药物在抑郁症治疗过程中仍然存在着一些不足。首先是较低的治疗有效率。有研究表明，初次使用抗抑郁药物治疗的患者，足量足疗程治疗后，只有33％患者治疗有效。其次是延迟效应。现有抗抑郁药服用后，在抗抑郁药显效之前有很长的延迟期，数周到数月不等。这种延迟效应给抑郁症的治疗带来诸多不利。有研究认为，延迟效应增加了患者自杀风险。也有文献报道，延迟效应会降低患者治疗依从性，患者服用药物几天后，情绪改善不明显，但抗抑郁药物的胃肠道及心血管不良反应出现，患者对于药物治疗信心下降，依从性降低，影响治疗的总体疗效。因此，迫切需要开发新的抗抑郁治疗药物，能够迅速、有效且持续地改善患者情绪症状，促进其社会功能恢复，提高患者生活质量。

氯胺酮是一种临床上常用的麻醉药，在小儿麻醉中应用尤其广泛。2000年开始有研究发现，其具有非常迅速的抗抑郁作用。新近研究表明氯胺酮与传统抗抑郁药(氟西汀、舍曲林等)比较，具有起效快、作用时间较长、对难治型抑郁症疗效佳等特点。其他抑郁症氯胺酮治疗随机对照研究结果也比较一致，都认为在单次注射氯胺酮治疗后一天内，患者抑郁症状得到很大的改善，但随着注射后时间的延长，抗抑郁的疗效越来越弱。注射后14天随访结果显示，仅仅只有10％的患者抑郁症状得到缓解。另一个值得注意的问题是，少数抑郁症患者氯胺酮治疗后的精神活性副作用及成瘾潜质，包括出现解离症状、精神症状等。

因此，如何利用好氯胺酮的快速抗抑郁作用，同时控制好其治疗的不良副反应是该药物临床应用难点。我们最新的研究发现，氯胺酮是一种外消旋混合物，由R-氯胺酮和S-氯胺酮1:1比例组成，R-氯胺酮在抑郁症动物模型中比S-氯胺酮具有更强和更持久的抗抑郁作用。而且与S-氯胺酮相比，R-氯胺酮无明显精神类药物的副作用和滥用潜力，临床应用价值更高。

发明内容

本发明的目的是克服上述不足之处，提供R-氯胺酮在抑郁症急性期治疗中的应用，其抗抑郁作用不同于氯胺酮或S-氯胺酮等类似物，表现为起效快、持续时间长，无解离症状、成瘾等不良反应，有非常好的临床应用价值。

本发明的技术方案，R-氯胺酮在抑郁症急性期治疗中的应用，将其应用于抑郁症急性期治疗。

所述应用方式为对经口、经血管、经肌内、经脊髓腔、经皮下、经舌下、经直肠、经眼、经鼻吸入鼻粘膜、经口腔吸入肺部、涂抹于皮肤，发挥局部或全身作用或通过贴剂贴于皮肤发挥全身作用。

采用静脉注射的方式进行给药，给药量为0.5mg/kg，给药时间为一周一次。

采用R-氯胺酮和五羟色胺再摄取抑制剂类抗抑郁药联用方案进行给药，具体给药量为：R-氯胺酮0.5mg/kg，给药时间为一周一次；同时口服五羟色胺再摄取抑制剂类抗抑郁药，每天给药一次，初始剂量为每天20mg，两周内逐渐增加至40-60mg。

1、R-氯胺酮在抑郁症急性期治疗中的应用：

根据上述技术方案，所述的抑郁症可以是首次发作的抑郁症、复发性抑郁症、难治性抑郁症。根据上述技术方案，所述的抑郁症优选符合DSM-IV(The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders，DSM，即精神疾病诊断与统计手册)抑郁症诊断标准，蒙哥马利抑郁评定量表(Montgomery-Asberg Depression Rating Scale,MADRS)评分≥24分。根据上述技术方案，抑郁症患者可以伴有自弃意念，自杀意念量表(Scale for Suicide Ideation,SSI)评分≥2分。