[发明专利]一种文拉法辛中间体的纯化方法

说明书

本发明涉及一种文拉法辛中间体的纯化方法，其特征为将1‑[2‑氨基‑1‑（对甲氧苯基）乙基]环己醇粗品加入到溶剂中，再加入酸后冷却至10～20℃，缓慢析出固体，过滤得到的固体，将固体用的‑5～10℃的溶剂洗涤1～3次；再将洗涤后的固体加入到水中溶解，然后再加入碱溶液调节PH值大于9，然后用乙酸乙酯萃取有机层，将有机层减压浓缩至干得到高纯度的纯的1‑[2‑氨基‑1‑（对甲氧苯基）乙基]环己醇。本发明具有高收率提纯文拉法辛中间体的优点。

技术领域

本发明涉及一种文拉法辛中间体1-[2-氨基-1-（对甲氧苯基）乙基]环己醇的纯化方法，属于医药技术领域。

背景技术

下列反应式中式（Ⅰ）化合物为1-[2-氨基-1-（对甲氧苯基）乙基]环己醇，下列反应式中式（Ⅱ）化合物为文拉法辛，1-[2-氨基-1-（对甲氧苯基）乙基]环己醇是文拉法辛的关键中间体，是构成原药的主体结构部分，其质量对原药的质量有着决定性的作用；

。

目前式（Ⅰ）化合物的制备方法主要有两种，一是采用催化加氢技术，如WO03080560A1、 US20040181093A1和CN104177268A中描述的用雷尼镍作为主催化剂进行的氢化反应，二是采用硼氢化钠/氯化钴或者硼氢化钾/三氯化铝进行化学还原的方法，这两种方法制备出的产物式（Ⅰ）化合物中都含有主要杂质式（Ⅲ）化合物对甲氧基苯乙胺，结构如下：

这个杂质式（Ⅲ）化合物在下一步甲基化反应中会对应生成下式（ a）化合物和下式（b）化合物的杂质：

美国药典和英国药典对此两种杂质都限定在0.1%以下，这就要求将中间体式（Ⅰ）化合物中杂质式（Ⅲ）化合物尽可能纯化至最小。

发明内容

针对以上缺点，本发明的目的在于提供一种高收率提纯文拉法辛中间体1-[2-氨基-1-（对甲氧苯基）乙基]环己醇的方法。

本发明的技术内容为，一种文拉法辛中间体的纯化方法，其特征为将1-[2-氨基-1-（对甲氧苯基）乙基]环己醇粗品加入到溶剂中，再加入酸后冷却至10～20℃，缓慢析出固体，过滤得到的固体，将固体用-5～10℃的溶剂洗涤1～3次；再将洗涤后的固体加入到水中溶解，然后再加入碱溶液调节PH值大于9，然后用乙酸乙酯萃取有机层，将有机层减压浓缩至干得到高纯度的纯的1-[2-氨基-1-（对甲氧苯基）乙基]环己醇；

溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、甲醇、乙醇、异丙醇、甲苯、乙酸乙酯中的一种或者两种以上混合物；1-[2-氨基-1-（对甲氧苯基）乙基]环己醇粗品与溶剂的重量体积比（g/ml）为1:3～1:8；

酸为草酸、扁桃酸或酒石酸；酸与1-[2-氨基-1-（对甲氧苯基）乙基]环己醇粗品的重量比为0.2:1.0～0.8:1.0倍；

1-[2-氨基-1-（对甲氧苯基）乙基]环己醇粗品与冷的溶剂的重量体积比（g/ml）为1:0.3～1:0.8；

1-[2-氨基-1-（对甲氧苯基）乙基]环己醇粗品与水的重量体积比（g/ml）为1:3～1:8；

碱溶液为氢氧化钠水溶液或氢氧化钾水溶液，碱溶液的浓度为15～25重量%；1-[2-氨基-1-（对甲氧苯基）乙基]环己醇粗品与碱溶液的重量比为1:1～1:2；

有机层减压浓缩的压力为-0.1Mpa～-0.08Mpa，温度为40～80℃。

本发明与现有技术相比所具有的优点为：本发明提纯的文拉法辛中间体1-[2-氨基-1-（对甲氧苯基）乙基]环己醇的收率高、纯度高，操作方法简单。

具体实施方式