[发明专利]一种地喹氯铵晶型A的制备方法

说明书

本发明公开一种地喹氯铵晶型A的制备方法，包括以下步骤：(1)将地喹氯铵粗品加入到由甘油和水组成的混合溶剂中，待地喹氯铵粗品溶解后再加入活性炭，之后在85～90℃下保温20～40min，最后进行过滤处理，收集滤液；(2)将步骤(1)收集的滤液于35～40℃下搅拌结晶2.5～3.5h，然后进行过滤处理，收集滤饼，对收集的滤饼进行干燥处理，制得所述地喹氯铵晶型A。本发明地喹氯铵晶型A的制备方法，收率高于90％，产品质量远高于最新版的欧洲药典标准，产品经HPLC检测，纯度≥99.7％，总杂≤0.3％，含量≥99.0％，而且本发明的制备方法具有操作简便、生产成本低、产品纯度高的优点，适合工业化生产使用。

技术领域

本发明涉及地喹氯铵精制领域，具体地说涉及一种地喹氯铵晶型A的制备方法。

背景技术

地喹氯铵(克菌定)，化学名为癸烷-1，10-双(4-氨基喹哪啶氯代)盐，结构式如下：

其CAS号为522-51-0，分子式为C₃₀H₄₀Cl₂N₄，熔点为300～308℃。本品为乳白色粉末；微溶于水，略溶于沸水；遇光易变质。本品为季铵类阳离子表面活性剂，作为局部抗微生物的药物疗效确切，对很多细菌和真菌都有杀灭作用，包括革兰阳性菌和阴性菌、白色念珠菌及毛发癣菌、奋森螺旋体等，不受血清影响，对组织无刺激性。

目前，高纯度高质量的地喹氯铵成品，国内生产厂家极少，主要问题在于地喹氯铵中的二聚物杂质C难以去除(地喹氯铵的有机杂质谱如下表1所示)。目前公开的制备方法与精制方法制得的地喹氯铵含量均在96.0％～97.0％，难以达到99.0％以上；二聚物杂质C含量一般在0.5％左右，这是目前做的最好的质量。

表1 地喹氯铵的有机杂质谱

另外，现有技术生产的地喹氯铵还普遍存在晶型不规则或不成晶型，颜色、溶解性不符合要求等问题，影响其生物利用度、药理安全性等。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种收率高，产品质量远高于最新版的欧洲药典标准的地喹氯铵晶型A及其制备方法。

为了解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：一种地喹氯铵晶型A的制备方法，包括以下步骤：

(1)将地喹氯铵粗品加入到由甘油和水组成的混合溶剂中，待地喹氯铵粗品溶解后再加入活性炭，之后在85～90℃下保温20～40min，最后进行过滤处理，收集滤液；

(2)将步骤(1)收集的滤液于35～40℃下搅拌结晶2.5～3.5h，然后进行过滤处理，收集滤饼，对收集的滤饼进行干燥处理，制得所述地喹氯铵晶型A。

进一步地，在将所述地喹氯铵粗品加入到所述混合溶剂之前，所述混合溶剂预先被加热至85～90℃。

进一步地，所述混合溶剂中，甘油与水的体积比为5～7∶1～2。

进一步地，所述混合溶剂中，甘油与水的体积比为5∶1。

进一步地，所述地喹氯铵粗品与所述混合溶剂的料液比为1g∶5～8ml。

进一步地，所述活性炭为针用活性炭。

进一步地，所述地喹氯铵粗品与所述活性炭的质量比为75～100∶1。

进一步地，干燥处理采用真空干燥的方式，干燥温度为65～70℃。

本发明的有益效果体现在：