[发明专利]一种芳基磺酰叔胺类化合物的合成方法

说明书

本发明提供了一种芳磺酰叔胺类化合物的合成方法，在无水非质子溶剂中，氮气保护下，芳基磺酰氯与二叔胺以1:1~1:20的摩尔比，于50~150℃条件下反应1~12小时，经纯化得到。本发明通过基磺酰氯与二叔胺在非质子溶剂中直接发生C‑S键的形成，同时发生C‑N键的断裂，一步合成芳基磺酰叔胺的方法，其原料易得，合成工艺简单，操作方便，成本低，产率高。

技术领域

本发明涉及一种芳基磺酰叔胺类化合物的合成方法， 尤其涉及一种通过芳基磺酰氯和二叔胺直接反应合成芳基磺酰叔胺的方法，属于化学合成技术领域。

背景技术

磺酰胺类化合物具有多种生物活性，例如，在临床上作为抗菌药磺酰胺类药物具有抗菌谱广，性质稳定，使用简便，价格低廉的优点，是目前仅次于抗生素的常用抗菌药物。此外，由于磺胺类化合物也广泛应用于农药，材料等多种领域，因而其合成方法被不断的开发出来。

磺酰叔胺是磺胺类化合物中结构比较特殊的一类化合物，其结构式如下：

式中，R¹为氢、烷基、芳香基、取代芳香基、乙烯基、烯丙基，炔基，炔丙基中的任何一种或几种；其中R¹所述的烷基为C₁-C₂₀，如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基等；取代芳香基为卤素、硝基、烷氧基、苄氧基、乙烯基、炔基或烷基所取代的基团，在芳香环上的位置为对位、邻位或间位，可以为单取代或多取代。Het为杂环类化合物，包括呋喃，吡啶、噻吩、喹啉等常见的芳杂环类化合物及其衍生物。R²，R³为烷基、芳香基、取代芳香基中的任何一种或几种；其中烷基为C₁-C₂₀，如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基等；取代芳香基为含有卤素、硝基、烷氧基、苄氧基、乙烯基、炔基或烷基等取代基的芳基环。在芳香环上的取代基的位置为对位、邻位或间位，可以为单取代或多取代。

由于没有N-H键，其性质也与其它磺酰胺有所不同。例如，叔磺酰胺不会与强碱作用，因而结构更加稳定。在生物性能方面，磺酰叔胺也是多种药物的核心结构单元，例如，倍可降（Mefruside），又名美呋西特，是一种利尿剂，用于治疗各种水肿和高血压的药物。丙磺舒（probenecid）是在痛风发作间期和慢性期使用以控制高尿酸血症的药物。磺酰叔胺也可以作为非类固醇的肝X受体拮抗剂（GENES DEVELOPMENT，2000，14，2831–2838；J. Med.Chem. 2010, 53, 3412），核孤儿受体的激动剂（Bioorg. Med. Chem. Lett., 2014,24,2182）等等。此外，磺酰叔胺也被用作抗氧剂（美国专利 US5102934）、聚合物树脂高温加工过程中的增塑剂。在合成化学中，磺酰叔胺基团也可以作为定位基团用于芳基邻位金属化反应（Angew. Chem. Int. Ed.，2004，43，888）。

磺酰叔胺最常用的制备方法是通过磺酰氯与仲胺反应。但是一些仲胺比相应的叔胺价格昂贵或难以得到。例如，二甲胺通常情况下是气体，不适于直接用于反应。而与之相应的四甲基乙二胺为液体，很容易在市场上买到，因而很容易称量和转移。另外，磺酰叔胺也可以通过磺酰氯与一个伯胺反应得到磺酰胺后再次发生N-烷基化来完成。这种方法反应步骤多，不适于工业化的大量制备。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术合成磺酰叔胺存在的问题，提供一种通过芳基磺酰氯和二叔胺直接反应合成芳基磺酰叔胺类化合物的方法。

本发明合成芳基磺酰叔胺类化合物的方法，在氮气保护下，无水非质子溶剂中，芳基磺酰氯与二叔胺以1:1~1:20的摩尔比，于50~150℃条件下反应1~12小时，减压蒸去溶剂，柱层析分离，得到芳基磺酰叔胺类。

芳基磺酰氯的结构式为：