[发明专利]注射用赖氨匹林冻干粉针剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物及其制备方法，尤其涉及一种注射用赖氨匹林冻干粉针剂及其制备方法。

背景技术

赖氨匹林是阿司匹林与赖氨酸的复盐，作为阿司匹林的衍生物是由法国Egic制药公司于七十年代首推上市的一种新型解热镇痛药。由于其具有毒副作用小，使用安全，无成瘾性，疗效好等优点，是小儿解热镇痛及癌症患者二、三级止痛的首选药物，目前在国内已有多家制药企业生产，包括肠溶胶囊剂、散剂、粉针剂等。赖氨匹林在体内水解生成阿司匹林和赖氨酸，阿司匹林则进一步水解生成水杨酸，因而赖氨匹林和阿司匹林的作用机制是一样的。但是目前临床上所用的单一成份的注射用赖氨匹林由于对湿、热、光不稳定，致使其在贮存期内就部分分解为游离的水杨酸，降低了药效。由于游离水杨酸对人体有强的刺激性和致敏性，导致用药后刺激性和致敏性都增加，严重时出现肌肉坏死或严重过敏反应，甚至危及生命。所以，仍然需要对注射用赖氨匹林的稳定性进一步改进，使其更好地发挥药效和降低不良反应。

发明内容

有鉴于此，本发明所要解决的技术问题在于，克服现有技术中存在的不足，提供一种产品质量稳定可控并且操作工艺简单的注射用赖氨匹林冻干粉针剂及其制备方法。

本发明的第一个方面是提供一种注射用赖氨匹林冻干粉针剂，其由赖氨匹林药物溶液冻干而成，该赖氨匹林药物溶液的pH为4.5-6.5，并且每2000mL该赖氨匹林药物溶液含有：

优选地，每2000mL该赖氨匹林药物溶液含有：

其中，所述pH调节剂为药学上可接受的、不会造成赖氨匹林水解的pH调节剂即可，本发明不对此进行限定，例如，可以为柠檬酸、酒石酸、磷酸、马来酸、枸橼酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠等。

本发明的第二个方面是提供一种注射用赖氨匹林冻干粉针剂的制备方法，该制备方法包括以下步骤：

①按照本发明第一个方面中的配方称量好所需组分，在C级洁净度条件下溶解并搅拌均匀；

其中，C级洁净区标准参考《药品生产质量管理规范(2010年修订)》中的洁净度级别标准，其中对悬浮粒子和微生物的要求主要有：

悬浮粒子最大允许数/立方米：静态352000/2900，动态352000/29000

微生物最大允许数：浮游菌100cfu/立方米，沉降菌50cfu/4h，接触(Φ55mm)25cfu/碟。

②调pH值范围为4.5-6.5，定容；

③除菌过滤2-3次，收集滤液；

④灌装，冻干。

优选地，所述冻干过程为：将灌装合格品置于冷冻干箱内，-34℃预冻4小时，将箱内抽真空至10Pa，以2℃/小时升温进行升华至产品温度达到2℃以上，再设定隔板温度为35℃，进行解吸干燥，待产品温度达30℃，平衡3小时，结束冻干。

优选地，所述除菌过滤为先后经过一次0.45μm过滤和两次0.22μm除菌过滤。

本发明的有效效果是：

1、本发明配方中的明胶是一种支架剂，为冻干组分提供支撑结构，提高药品的稳定性。

2、本发明配方中加入白蛋白，可以起填充剂，是产品成型性好，外观细腻。

3、本方配方中的蔗糖在冻结和干燥过程中，可以防止活性组分发生变形，增强药物稳定性。

4、本方配方中的谷胱甘肽，具有抗氧化作用，提高药物稳定性。

5、本配方中的L-丝氨酸和乙二胺四乙酸二钠在冷冻干燥过程和贮藏过程中能将pH值调整到活性物质稳定区域。

在本发的配方中，加入了适量的辅料明胶、白蛋白、蔗糖、谷胱甘肽、L-丝氨酸、乙二胺四乙酸二钠等，各组分协同作用，能够提高本发明冻干产品的外观形状和疏松度，并且使产品表面更加平整，减少水杨酸的产生。同时药物性质也更加稳定，便于药物的保存和运输。而且制备工艺简单、技术要求不高、生产周期相对较短，所制得的产品质量稳定、可控，有利于长期贮存。

具体实施方式

下面结合具体的实施方式对本发明作进一步的说明，以更好地理解本发明。

实施例1

1、处方

2、生产工艺

2.1管制抗生素玻璃瓶的清洗、灭菌

管制抗生素玻璃瓶经外包装拆除,传入洗烘瓶间，经洗瓶机清洗、压缩空气吹干，于350℃热风隧道烘箱干燥灭菌5分钟，冷却。

2.2丁基橡胶的清洗、灭菌