[发明专利]一种高位阻手性P,N,N配体及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种手性P,N,N配体类化合物，其特征在于结构式如下：

式中：

R¹为C1～C10内的烷基、C3～C8内的环烷基、苯基、取代苯基、萘基、取代萘基或含一个或两个以上氧、硫、氮原子的五元或六元杂环芳香基团，取代苯基上的取代基选自C1～C10内的烷基；

R²，R³为氢、卤素、C1～C10内的烷基、C3～C8内的环烷基、苯基、取代苯基、C1～C10内的烷氧基、苯氧基、酰基或硝基，取代苯基上的取代基选自C1～C10内的烷基。

2.根据权利要求1所述的手性P,N,N配体类化合物，其特征在于：R¹为苯基，R²为氢，R³为氢，优选配体L-1的结构式如下：

3.一种如权利要求1或2所述手性P,N,N配体类化合物的制备方法，其特征在于：按照以下步骤进行：

(1)N₂保护下，将手性苯甘氨醇溶于THF中，降至-20～-78℃，滴加正丁基锂搅拌30～90分钟，滴加叔丁基二甲基氯硅烷的THF溶液，升至室温，搅拌8～12h，通过旋蒸浓缩除去THF，将所得溶液溶解于Et₂O，降温至-10～-40℃，滴加正丁基锂缓慢升至室温，室温搅拌1～3h；再次降至-10～-40℃，滴加R¹₂PCl升至室温，搅拌6-12h；用饱和氯化铵溶液淬灭反应，EtOAc萃取，MgSO₄干燥，过滤，浓缩，将所得溶液溶于MeOH，加入浓盐酸，搅拌2-7h，浓缩除去甲醇，加水溶解，用EtOAc萃取，MgSO₄干燥，过滤，浓缩，柱层析得到所需要的邻位磷取代的手性苯甘氨醇类化合物，其结构式如下：

(2)N₂保护下，将MeONa溶于甲醇中，滴加2-氰基吡啶类化合物的甲苯溶液，室温反应1～6h，加入HOAc，浓缩，DCM溶解，过滤，浓缩，所得溶液溶于甲苯，加入上述步骤(1)中制得的邻位磷取代的手性苯甘氨醇类化合物，50～80℃加热反应12～24h，加水淬灭，EtOAc萃取，干燥，浓缩，柱层析，得到所需要的手性P,N,N-配体化合物，结构式如下：

4.根据权利要求3所述的手性P,N,N配体类化合物的制备方法，其特征在于：

步骤(1)中，首次所用正丁基锂与手性苯甘氨醇的摩尔比范围2～3:1；

首次所用正丁基锂与叔丁基二甲基氯硅烷的摩尔比范围1:1～3；

第二次所用正丁基锂与手性苯甘氨醇的摩尔比范围2～4:1；

第二次所用正丁基锂与二苯基氯化磷类化合物的摩尔比范围1:1～3；

浓盐酸与手性苯甘氨醇的摩尔比范围2～10:1；

柱层析参数为乙酸乙酯：甲醇＝10:1；

步骤(2)中，MeONa与邻位磷取代的手性苯甘氨醇类化合物的摩尔比范围2～5:1；

HOAc与邻位磷取代的手性苯甘氨醇类化合物的摩尔比范围2～5:1；

MeONa与HOAc的摩尔比为1:1；

2-氰基吡啶类化合物与邻位磷取代的手性苯甘氨醇类化合物的摩尔比范围1.1～1.5:1；

柱层析参数为石油醚：乙酸乙酯＝3:1。

5.根据权利要求3所述的手性P,N,N配体类化合物的制备方法，其特征在于：所述邻位磷取代的手性苯甘氨醇类化合物的结构式如下：

其中，R¹为C1～C10内的烷基、C3～C8内的环烷基、苯基、取代苯基、萘基、取代萘基或含一个或两个以上氧、硫、氮原子的五元或六元杂环芳香基团，取代苯基上的取代基选自C1～C10内的烷基。