[发明专利]一种猴头菌的培养基、生物转化菌丝体、生物转化菌丝体的提取物及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及生物制药技术领域，特别涉及一种猴头菌的培养基、生物转化菌丝体、生物转化菌丝体的提取物及其用途。

背景技术

猴头菌是一种猴头菌科蘑菇(真菌)，在中药用于治疗胃肠道疾病已经超过2000年的历史了，一系列小分子化合物如erinacines，被认为具有神经再生，并且可以透过血脑屏障修复受损神经组织。猴头菌还有抗溃疡，抗炎，抗微生物，免疫调节，提高肝功能，抗衰老，降低血糖和血脂，提高抗缺氧能力，增加心脏输出、和改善备注循环等作用，包含猴头菌的医用制剂在中国广泛使用。

猴头菌丝体中的活性物质最重要的是多糖及糖蛋白，目前国内外对猴头多糖的研究表明，猴头菌多糖具有多种生物活性和药理作用，能增强巨噬细胞的吞噬功能，促进溶血素的形成，抗白细胞下降，降血糖、抗凝血、抗血栓、抗突变和抗衰老等。因此，猴头菌多糖备受人们关注，成为近年来分子生物学、医药、食品科学等领域研究和开发应用的热点。《中国药典》记载了猴头菌丝体(参见2015年版一部的第1614-1615页)，本发明所述的猴头菌丝体就是该标准记载的猴头菌丝体。

当前，从高等真菌及其培养物中进行筛选和发现活性成分，应用于抗肿瘤、抗病毒、和治疗糖尿病等，不仅成为国家重点研究新药的发展方向，也是当今世界各国开发生物医药的热点。但是，目前并未见到中药作为猴头菌的培养基经过生物转化后的新型药用菌丝体应用于降血糖的报道。

女贞子(学名：Fructus Ligustri Lucidi)，别名：女贞实、冬青子、蜡树、鼠梓子，为木犀科植物女贞Ligustrum lucidum Ait.的干燥成熟果实，具有滋阴清热、补肝益肾的功效，常用于腰膝酸软、耳鸣目眩、肝肾阴虚等病证的治疗。味甘苦，性凉，归肝肾经。有滋补肝肾、明目乌发的功效，临床主要用于眩晕耳鸣、腰膝酸软、须发早白、目暗不明等症。女贞子含有多种化学成分，最先发现的是女贞子含有较高含量的齐墩果酸，后又发现了乙酰齐墩果酸、熊果酸等。红景天苷、酪醇、羟基酪醇、齐墩果酸、熊果酸和多糖是其主要活性成分。女贞子具有免疫调节、降血糖、降血脂等作用，其提取物乌苏酸、齐墩果酸有明显的降血糖作用。

糖尿病是世界范围的最常见的流行性疾病之一，其死亡率在发达国家仅次于心血管疾病、恶性肿瘤，成为第三位的致死病因疾病。糖尿病的治疗手段目前常采用胰岛素和化学合成降糖药物，但存在多种不良反应和毒副作用。由于该病的并发症会导致较高的死亡率，人们迫切需要找到一种有效低毒的治疗药物。国内外学者开始将寻求新的降血糖药物的目光投向中国传统中医药，中药在治疗糖尿病方面不同于化学合成药物，不仅能发挥良好的降血糖等治疗效果，中药及其有效成分由于本身为天然活性物质，还能够较好的克服西药的缺点，许多中药在治疗糖尿病的同时可以起到防治糖尿病并发症的作用。

生物转化“菌丝体”是指利用菌丝体(包括真菌)的代谢功能，使有机物分解的生物化学反应过程。以适宜的培养基为营养，通过菌丝体的生长代谢和生命活动产生丰富的次生代谢产物。借鉴中医药组方思想，将单味中药、具有类似或协同作用的中药作为部分培养基进行菌丝体转化，不同菌株诱变“次生”代谢不同的生物活性成分，再实行“定向培养、双向转化”生物转化工艺，可获得不同生物活性物质原料，目的是增强功效或者降低药物毒副作用。

发明内容

本发明旨在克服现有技术的不足，跨学科创新，结合微生物学、中药学等多学科，提供一种新原料(女贞子)作为猴头菌的培养基成分，即本发明的目的在于提供一种猴头菌的培养基、生物转化菌丝体、生物转化菌丝体的提取物及其用途。所述生物转化菌丝体的提取物的制备方法简单，成本较低，提取物用于制备降血糖药物。

基于上述目的，本发明的内容包括一种猴头菌的培养基，包括基础培养基和女贞子，每100份的培养基中包括基础培养基70～50份，女贞子30～50份；所述基础培养基包括如下重量份的各组分：麦麸490～350份，玉米粉140～100份，谷糠70～50份，水400～500份。

优选地，所述基础培养基包括如下重量份的各组分：麦麸420份，玉米粉120份，谷糠60份，水450份。

优选地，每100份的培养基中包括基础培养基60份，女贞子40份；所述基础培养基包括如下重量百分数的各组分：麦麸70％、玉米粉20％、谷糠10％。

本发明还提供一种生物转化菌丝体，将猴头菌类菌株接种至所述的培养基中，在20～27℃下，培育30～40天，取出菌丝体，烘干，即得生物转化菌丝体。