[发明专利]一种利用管式反应器制备对羟基苯丙酸的方法

说明书

本发明属于药物合成领域，涉及一种利用管式反应器制备对羟基苯丙酸的方法，其特征在于：采用管式反应器高温气相合成对羟基苯丙酸，通过对反应器结构、反应温度、物料比、停留时间进行考察，得出管式反应器内流体流场对化学反应以及产品收率的影响,得出最优的工艺参数；利用管式反应器制备对羟基苯丙酸解决了传统的工艺，反应时间长，副产物多，收率低的问题；同时管式反应器具有较大的传热、传质面积，管式反应器高温气相合成对羟基苯丙酸工艺操作连续，充分发挥了反应器优势，生产效率高，产品经济价值大，具有良好的工业应用前景。

技术领域

本发明属于药物合成领域，具体涉及一种利用管式反应器制备对羟基苯丙酸的方法。

背景技术

对羟基苯丙酸,分子式C₉H₁₀O₃,分子量,166.17。通常为白色或者淡黄色结晶,有刺激性。熔点,129-130℃,易溶于乙醇、乙酸乙酯和热水,难溶于苯、三氯甲烷、乙醚等溶剂。

对羟基苯丙酸是重要的精细化工产品，主要应用于医药领域，在制备医药中间体等方面有着广泛的应用。

对羟基苯丙酸是制备盐酸西曲酸醋和盐酸艾司洛尔的的重要中间体。盐酸西曲酸醋,为日本大阪大学和日本第一制药共同研制开发的产品,商品名胃益宁。本品为粘膜血流改善药,能改善胃粘膜微循环,增强粘膜的抵抗力,增加胃粘膜内和的合成,也能抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌与激活,增加胃粘液的分泌,促进溃疡的愈合。对中枢及自主神经植物神经系统无作用,但对平滑肌痉挛有对抗作用。盐酸艾司洛尔,商品名,Breviboc,由美国杜邦公司开发。本品具有β肾上腺素受体拮抗活性,是对心脏具有相对选择性的β肾上腺素受体拮抗药。与其他β肾上腺素受体拮抗药不同,本品在体内作用的持续时间很短。本品在临床浓度时,既无β肾上腺素受体部分激动药活性,也无局部麻醉药活性。本品能明显降低清醒动物和人的静息心率和血压。对狗进行的研究表明,本品在心肌缺血和梗死试验模型中,对心肌具有保护作用。冠脉血管闭塞后本品能加快缺血心肌的恢复,减少梗死面积。适用于室上性快速型心律失常、麻醉时使用以及治疗手术前后的心动过速和高血压。本品亦可能用于心肌缺血或梗死。

对羟基苯丙酸的合成主要有以3种方法,分别以苯酚、对羟基苯甲醛及对甲氧基苯甲醛为起始原料。1）以苯酚为起始原料,首先与丙烯睛在三氯化铝作用下,发生付克反应得到对羟基苯丙睛,再水解得到目标化合物对羟基苯丙酸。2）以对羟基苯甲醛为起始原料,与乙酸缩合得到取代苯基丙烯酸中间体,催化加氢得到对羟基苯丙酸。3）以对甲氧基苯甲醛为起始原料，对甲氧基苯甲醛与丙二酸在吡啶作用下得到取代苯基丙烯酸中间体,还原得到对甲氧基苯丙酸,再与溴化氢反应得到目标化合物对羟基苯丙酸。

其中第一种方法，以苯酚为起始原料,操作简单,适宜于工业化生产。但目前尚未解决催化剂寿命短和中毒后再生难的问题；

按照传统的工艺方法进行上述工艺生产时，有以下几个问题：

1.工艺较简单，可提高竞争力的空间很小；

2.溶剂使用量较大，严重污染环境。

3.收率较低，浪费原料；

4.因反应过程中放热较大，副产物较多，而且比较危险。

5.少量多次反应，提高成本。

管式反应器结构简单，传热效率高，容易实现自动控制，生产效率高，适合气相、气液相和气固相反应。因此，管式反应器在烃类裂解制乙烯、有机合成乙二胺，冶金工业铝土矿管道化溶出、化肥工业制磷酸铵等方面有广泛的应用。为了满足工业发展要求提高产量，减少能耗和环境污染的需要，管式反应器在流场特性、传质和传热方面已有了深入的研究，对于新型管式反应器的开发设计和生产应用有了更高的要求。原料循环利用，不需要催化剂，产率较高，经济价值大，因此，高温气相反应合成对羟基苯丙酸具有较好的工业应用前景。