[发明专利]鼠尾草酸在制备治疗类风湿性关节炎药物方面的应用

说明书

技术领域

本发明属于类风湿性关节炎治疗技术领域，尤其涉及鼠尾草酸在治疗类风湿性关节炎 药物方面的应用。

背景技术

类风湿性关节炎是一种以渐进性滑膜炎症和关节损伤为特征的慢性自身免疫性疾病。 由于类风湿性关节炎病人对治疗反应的复杂性，如何治疗依然是我们面临的最大的问题。 非甾体类抗炎药(NSAIDs)在临床上被用来减少炎症，但其对预防类风湿性关节炎骨损伤 的功效较弱。虽然缓解抗风湿性药物，包括α-肿瘤坏死因子(TNFα)和白细胞介素-1β (IL-1β)的抑制剂，已经被证明对类风湿性关节炎患者是一种有效且前景不错的治疗方 法。但是，长期摄入这些药物会引起严重的感染甚至会患恶性肿瘤。因此，我们急需开发 新型的治疗类风湿性关节炎补充和替代药物，以预防炎症和关节损伤，减少不良反应的产 生。

迷迭香(Rosmarinus officinalis L.)不仅是作为调味品，也作为食品、化妆品、 营养补充剂的抗氧化剂而被广泛使用和商业化。鼠尾草酸，是一种从迷迭香叶中分离出来 的主要酚类化合物，据研究，除了其强大的抗氧化性能之外，鼠尾草酸还具有重要的抗菌、 抗炎、抗癌保肝和化学预防的功效。Yu等人(2009)研究表明，鼠尾草酸能够抑制IL-1β 诱导的NF-κB的激活(Yu Y-M，Lin C-H，Chan H-C，Tsai H-D.2009.Carnosic acid reduces cytokine-induced adhesion molecules expression and monocyte adhesion to endothelial cells. European journal of nutrition 48(2)：101-106.)。众所周知，NF-κB的激活对破骨细胞生成以 及对与破骨细胞过度激活导致的疾病十分重要。类风湿关节炎骨侵蚀即是破骨细胞过度激 活所致，所以发明人推测，鼠尾草酸对类风湿性关节炎可能存在潜在的治疗作用。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种鼠尾草酸在制备治疗类风湿性关节炎药物方面 的应用。

为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：

鼠尾草酸在制备治疗类风湿性关节炎药物方面的应用。

鼠尾草酸在制备治疗胶原诱导性关节炎药物方面的应用。

鼠尾草酸在制备治疗类风湿性关节炎的抗关节损伤药物方面的应用。

鼠尾草酸在制备治疗类风湿性关节炎的抗炎药物方面的应用。

针对现有治疗类风湿性关节炎骨损伤的药物存在价格昂贵、毒副作用较大等问题，发 明人结合鼠尾草酸抗炎性的临床应用，以及其可能对抑制破骨细胞生成和抑制骨侵蚀产生 的作用，通过探讨鼠尾草酸对体外培养的小鼠破骨细胞、人类类风湿性关节炎成纤维细胞 样滑膜细胞(RAFLS)和胶原诱导性关节炎(CIA)的大鼠的影响，发现鼠尾草酸是一种对治 疗类风湿性关节炎很有前景的天然化合物。体外和体内进行的研究表明，鼠尾草酸能够抑 制促炎症因子的表达，其中促炎症因子包括α-肿瘤坏死因子(TNFα)，白细胞介素-1β (IL-1β)，白细胞介素-6(IL-6)，白细胞介素-8(IL-8)， 白细胞介素-17(IL-17) 和基质金属蛋白酶-3(MMP-3)，并且抑制RANKL的产生。更重要的是，研究观察到鼠尾草 酸在体外能够抑制破骨细胞生成和骨吸收，并且在体内可以对关节损伤施加治疗保护，在 类风湿性关节炎的发展中发挥抗骨质损伤的作用。进一步的生化分析表明，鼠尾草酸还可 以抑制RANKL诱导的核因子-κB和丝裂原活化蛋白激酶(p38和JNK)的活化作用，导致 NFATc1的下调。上述结果证明，鼠尾草酸可能被开发为治疗类风湿性关节炎患者的治疗药 物，以预防炎症和关节损伤。

附图说明

图1是鼠尾草酸以剂量依赖性的方式抑制核因子-κB受体活化因子配体诱导的破骨细 胞分化且无细胞毒性研究结果图。图中：

(A)鼠尾草酸的分子结构。

(B)鼠尾草酸可明显抑制破骨细胞的分化。用不同浓度的鼠尾草酸处理，然后用核 因子-κB受体活化因子配体(100纳克/毫升)刺激5天(标尺＝100微米)后的破骨细胞 培养物的代表性图。

(C)破骨细胞的定量分析。对(B)图中的抗酒石酸酸性磷酸酶阳性多核细胞(≥3 个细胞核)进行计数。核因子-κB受体活化因子配体处理的、鼠尾草酸未处理组为对照， n＝3；*，P＜0.05，***P＜0.001。

(D)通过MTS检测鼠尾草酸对骨髓来源巨噬细胞活力的影响。