[发明专利]法匹拉韦在制备抑制犬瘟热病毒增殖药物中的应用

说明书

本发明涉及法匹拉韦在制备抑制犬瘟热病毒增殖药物中的应用。本发明经过体外实验结果显示，法匹拉韦(T‑705)加入到感染CDV‑3及CDV‑11的Vero及DH82细胞中，均能产生明显的病毒抑制作用，体现出良好的抗病毒功效。且随药物浓度的增加，抗病毒效果逐渐增强。细胞感染病毒后12‑48h加入药物，仍能发挥显著的抗病毒功效，证明了法匹拉韦(T‑705)暴露后用药对不同动物来源的CDV都具有很好的抑制效果。

技术领域

本发明涉及一种病毒抑制剂法匹拉韦的应用，尤其涉及法匹拉韦在制备抑制犬瘟热病毒增殖药物中的应用，属于医药技术领域。

背景技术

犬瘟热(canine distemper,CD)是由犬瘟热病毒(canine distemper virus,CDV)感染食肉科动物引起的一种急性、高度接触性传染病，该病传染性强、发病率和死亡率高、自然感染宿主广，其致死率与宿主种类有极大关系，经常引起大批犬、貂、狐等动物发病，病死率达30-80％，雪貂的死亡率高达100％，经济损失惨重。该病所引起的临床症状复杂多样，既可单独表现为呼吸道炎症、消化道炎症或神经系统症状，又可同时表现出以上两种或两种以上的混合症状。CD的典型临床症状是以双相热、急性鼻卡他、支气管炎、卡他性肺炎、严重的胃肠炎和神经症状为主要特征。近年来，在临床上发现了大量表现为非典型症状的病例，仅表现为一般呼吸道、消化道疾病的临床症状，CDV检测为阳性，不及时进行特异性治疗，死亡率很高。此外，CD能够导致机体免疫抑制，引起其它病毒或细菌的混合感染，是当前养犬业、经济动物养殖业和野生动物保护业危害最大的疫病之一。

犬瘟热病毒的自然感染宿主范围非常广泛，而且呈现不断扩大的趋势，已有传统的犬科、鼬科及浣熊科扩展到了食肉目的所有8个科、偶蹄目猪科、灵长目的猕猴属和鳍足目海豹科等多种动物。野生动物老虎、狮子、豹和海豹等，甚至一些珍稀物种如大熊猫、小熊猫等都暴发过犬瘟热。CD的流行对犬、毛皮经济动物、野生动物的生命安全造成了严重威胁，给养殖户造成了巨大的经济损失。此外，人的变形性骨炎患者体内检测到了CDV的核酸，这提示犬瘟热有可能成为人兽共患传染病，因此该病引起了国内外学者的高度关注。

犬瘟热病毒(CDV)属于副粘病毒科麻疹病毒属成员，是单股负链不分节段RNA病毒，其基因组大小为15690bp，从3’到5’端依次编码核蛋白(N)、磷蛋白(P)、基质蛋白(M)、融合蛋白(F)、血凝素蛋白(H)和大转录蛋白(L)。其中，L蛋白作为一个多功能酶活性单位，具有特异性的RNA聚合酶活性，含有病毒RNA合成所需的多种酶活性，如戴帽、甲基化、多聚A和蛋白酶活性，可参与复制和转录过程。

目前，尚无批准应用于治疗CDV的特异性药物。国内外对犬瘟热的预防仍然主要依赖于弱毒疫苗，而弱毒苗在使用过程中存在返祖、首免时受到母源抗体的干扰、引起一过性的免疫抑制和血小板减少、导致免疫动物发生脑炎等现象。随着犬瘟热感染宿主的范围不断扩大，研发能够有效防治各种动物感染犬瘟热病毒的特异性药物尤为重要。

法匹拉韦(favipiravir),化学式为C₅H₄FNO₃，化学名为6-氟-3-羟基吡嗪-2甲酰胺，相对分子质量为157.10，商品名为Avigan，CAS号为259793-96-9，为白色或类白色粉末，是由日本富山化学研究开发，具有抗病毒活性，产品代码为T-705。T-705本身无抗病毒活性，在体内可快速转化为法匹拉韦核苷三磷酸(M6)形式，M6通过模拟鸟苷三磷酸(GTP)竞争性抑制病毒RNA依赖的RNA聚合酶，抑制病毒基因组复制和转录而发挥抗病毒作用，M6还可渗入病毒基因，通过诱发致命性的突变发挥抗病毒作用。法匹拉韦对流感病毒表现出良好的药效，同时对艾滋病毒、SARA、黄热病毒以及埃博拉等其他具有RNA依赖的RNA聚合酶的病毒具有良好的抗病毒效果。但迄今为止尚未有法匹拉韦抑制麻疹病毒属病毒的相关报道。

法匹拉韦的化学结构式

发明内容