[发明专利]一种杂环内酰胺衍生物及其用于作物病原菌杀菌剂的用途

说明书

本发明公开了一种杂环内酰胺衍生物，它具有式(Ⅰ)所示的结构，本发明还公开了该化合物用作作物病原菌杀菌剂的用途。试验结果表明：式(Ⅰ)所示的化合物在100ppm下，对小麦赤霉病菌、水稻稻瘟病菌、油菜核盘病菌、茶树链格孢病菌、茶树炭疽病菌、茶树拟茎点病菌均具有较好的杀菌活性，且活性明显高于杂环内酰胺醇中间体，因此在农作物病原菌综合防治方面具有很大的应用前景。

技术领域

本发明属于化学农药领域，具体涉及到一类具有杀菌活性的新型杂环内酰胺衍生物及其在作物病原菌中的防治应用。

背景技术

鉴于农药使用过程中的环境安全以及抗性问题，农药的创制与创新成为直接关系到农业生产发展、国民经济健康稳定、环境安全可持续的重要研究课题。众所周知，天然产物具有种类繁多、活性独特、环境相容性好等特性，但大部分的天然产物存在结构复杂、不易合成、不稳定、易挥发、难分离等弊端，正因为天然产物的良好特质，吸引了众多国内外科研人员及科研院所的大量科学研究。纵观农药创制之路，基于天然产物为先导、通过并对其结构进行先导修饰及优化、合成开发出新型农用化学品种的方法仍然为一种有效的途径。通过对具备良好生物活性的天然产物进行结构优化，一方面可以更加快速、高效的发现出活性更好的天然产物类似物，另一方面可以有效的开发出性能更优且与环境安全可持续发展需求更加吻合的新农药品种。

在现代农药合成领域中，杂环化合物因其具备“高效、低毒、安全”等特点而深受科研工作者的关注。其中，含氮杂环化合物作为杂环化合物中一类十分重要的分支，由于其具有类似于生物体内的生物碱(如嘌呤、嘧啶)等化学结构，使得其具有对靶标专一性高、环境相容性好等特性，因此，有关含氮杂环化合物的分子设计、合成及生物活性研究已经成为新农药创制的主流热点之一。

杂环内酰胺是一类重要的含氮杂环衍生物，广泛地存在于陆生生物和海洋生物中。据大量文献报道，天然活性的杂环内酰胺类化合物具有杀虫、抑菌、除草、抗病毒、细胞遗传毒性等多种生物活性，目前已经有大量含该结构片段的天然产物分子被分离鉴定，如Scheme 1所示：由抗肿瘤Alternaia tenuis发酵液中分离得到的Tenuazonic acid，通过对蚕豆根尖的细胞微核和有丝分裂试验表明：该化合物在高浓度下对植物细胞具有一定的遗传毒性；Reutericyclin是从工业酵母乳酸菌Lactobacillus reuteri中分离得到的，研究表明它对革兰氏阳性菌具有良好的抑制活性效果；从青霉菌属Penicillium sp中分离得到的Ravenic acid，则是对金黄色葡萄球菌具有明显抑制活性；Harzianic acid是从澳大利亚硬木树皮中分离出的Trichoderma harzianum菌株，发现该类化合物具有抗真菌活性如：腐霉菌、核盘菌、丝核菌等，并且在1ppm低浓度下有促进植物生长作用。

本发明具体以结构多样性为导向，对天然源具有内酰胺结构的抗生素进行先导优化，设计合成出了一系列结构新颖、多官能团取代的新型杂环内酰胺酯类衍生物，并对所合成化合物进行了初步的活性筛选，发现了部分活性良好的杂环内酰胺酯类衍生物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新的杂环内酰胺衍生物，该化合物对多种作物病原菌具有抑制作用，可用作杀菌剂。

本发明提供的杂环内酰胺衍生物，其结构如式(I)所示：

其中：

R¹为氢、烷基、烷氧基、2-氟、4-氟、2-氯、4-氯、2,4-二氯、3,4-二氯、2-溴、4-溴、3,4-二溴、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、氨基或氰基中的一种；

R²为氢、苯基、C_1-3烷基取代芳基、卤素取代芳基或卤素取代芳甲基中的一种；