[发明专利]强的松与阿司匹林联合用药的方法及其在制备治疗抗核抗体阳性不孕联合药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药及疾病治疗技术领域，尤其涉及强的松与阿司匹林联合用药的方法及其在制备治疗抗核抗体阳性不孕联合药物中的应用。

背景技术

自从1978年第一个试管婴儿的诞生以来，全球出生的试管婴儿接近500万，辅助生殖技术给不孕夫妇带来了希望。近年来随着不孕夫妇的增多和中国二胎政策的开放，辅助生殖技术将发挥越来越重要的作用，但是在辅助生殖中通过体外受精-胚胎移植或者卵胞浆单精子注射-胚胎移植治疗的周期临床妊娠率约为40％-50％，说明造成辅助生殖失败的原因多样，例如：解剖因素，内分泌状态，胚胎质量，实验室技术，免疫异常等。辅助生殖治疗中，免疫失常与不孕，流产，种植失败等有关，许多研究表明自身免疫因素与体外受精-胚胎移植失败相关，如抗心磷脂抗体，抗核抗体，抗甲状腺抗体和抗胎盘抗体等，然而上述抗体引起生殖失败的具体机制还不是很清楚。

1989年，Gleicher和El Roeiy提出生殖免疫缺陷综合症(reproductive autoimmune failure syndrome)的概念，它指的是妇女体液中检测到抗体但是并没有自身免疫疾病的临床症状，这种免疫异常可导致生殖缺陷如不孕及流产等，虽然患者无自身免疫疾病的临床症状，但是当接受体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transfer；IVF-ET)治疗的不孕妇女抗体水平异常且存在IVF-ET治疗失败时应当将此作为自身免疫失衡的临床表现。大量文献证明机体免疫状态异常为影响成功妊娠的主要因素，早至1989年有学者提出抗核抗体(antinuclear antibody；ANA)可对生殖结局产生不良影响，我们的研究同样发现抗核抗体阳性妇女MII卵子数，2PN胚胎数，卵裂率，可利用胚胎数和高质量胚胎数均比抗核抗体阴性妇女低，种植率和妊娠率更低，流产率更高，差异均具有统计学意义。

抗核抗体常见于一些自身免疫性疾病，例如系统性红斑狼疮，系统性硬化症等。ANA并不是作用于特定的器官，而是在机体处于免疫失衡的状态下出现，与抗磷脂抗体(antiphospholipids antibody；APL)的产生类似，导致ANA产生的抗原也是表达于凋亡细胞的表面，诱导机体出现免疫反应从而产生ANA，因此体内凋亡细胞的增加或者对凋亡细胞的清除减少均可导致机体ANA的升高。Ticconi等发现约50％自发性流产患者表达ANA。ANA被证明与许多生殖不良结局有关，如流产，不孕，种植失败及卵巢机能障碍等，在前期的临床研究中发现ANA阳性患者、抗着丝粒抗体(anticentromere antibody；ACA)阳性患者的成熟卵子率、正常受精率、正常卵裂率和优质胚胎率均显著低于ANA和ACA阴性患者，ANA和ACA阳性患者的妊娠率和种植率也显著低于ANA和ACA阴性患者。进一步研究发现抗核抗体阳性妇女卵泡液和胚胎中存在ANA，且与血清ANA浓度正相关，ANA可对IVF-ET结局产生明显的不利影响。

虽然文献报道抗核抗体影响卵子成熟，易导致胚胎卵裂率、种植率、妊娠率下降，但是关于ANA阳性不孕妇女行IVF/ICSI-ET是否有必要行辅助治疗仍然没有统一的观点，同时现有技术中对相关药物的选择和开始治疗的时间，药物剂量及治疗时间均无明确

存在不同观点，也有研究认为抗核抗体阳性患者不经过任何药物治疗累积妊娠率与抗核抗体阴性组无明显差异。因此本课题第一部分在我们之前对抗核抗体和抗着丝粒抗体阳性患者对生殖结局影响的研究基础上探讨抗核抗体阳性不孕妇女行IVF-ET的辅助治疗方案。

发明内容

有鉴于此，本发明所解决的技术问题在于提供一种强的松与阿司匹林联合用药的方法及其在制备治疗抗核抗体阳性不孕联合药物中的应用

为了解决上述技术问题，一方面，本发明提供了一种强的松与阿司匹林在制备治疗抗核抗体阳性不孕联合药物的应用。

在本发明的具体实施方案中，在联合药物在联合用药时，强的松的用量为10mg/天，阿司匹林为100mg/天。

优选地，联合药物是对抗核抗体阳性的不孕妇女进行体外受精-胚胎移植治疗时辅助使用。

优选地，联合药物是对抗核抗体阳性的不孕妇女再次体外受精-胚胎移植的促排卵前3个月开始服用。

另一方面，本发明还提供一种用于治疗抗核抗体阳性不孕的联合用药物，联合药物包含不同规格单位制剂的用于同时、分别或者依次给药的强的松与阿司匹林及可要用的载体，其中强的松与阿司匹林的重量配比为1：10。