[发明专利]一种4-甲氧基-2，3，5-三甲基吡啶的制备方法

说明书

本发明属于化工中间体制备领域，具体涉及一种4‑甲氧基‑2，3，5‑三甲基吡啶的制备方法。本发明包括如下步骤：先得到4‑甲氧基‑2，3，5‑三甲基吡啶‑N‑氧化物，后得到4‑甲氧基‑2，3，5‑三甲基吡啶。本制备方法具有收率高,原料便宜,工艺处理简单,产品质量好的特点,因此,具有一定的应用价值。

技术领域

本发明属于化工中间体制备领域，具体涉及一种4-甲氧基-2，3，5-三甲基吡啶的制备方法。

背景技术

4-甲氧-2，3，5-三甲基吡啶是一种重要的有机合成中间体，近年来应用于合成奥美拉唑(Omeprazole)及一系列新型抗溃疡药物。

已经报道的合成方法仅有以3-氨基-2-甲基-2-丁烯酸乙酯和2-甲基丙二酸二乙酯为起始原料，经环合，水解，脱羧，氯化，还原，甲氧基化而制得。该方法原料来源困难，反应条件苛刻，分离难度大，收率低，总收率为43%。

发明内容

本发明的目的在于提供一种4-甲氧基-2，3，5-三甲基吡啶的制备方法，该方法收率高，合成简单，适合工业化生产。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种4-甲氧基-2，3，5-三甲基吡啶的制备方法，该制备方法方法包括如下步骤：

步骤1：将4-硝基-2，3，5-三甲基吡啶-N2氧化物加入甲醇钠-甲醇溶液和甲醇溶液中，混合物加热回流，减压蒸馏回收甲醇，残余物用水稀释，乙酸乙酯萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥，蒸馏回收溶剂，冷却固化，用环已烷重结晶，得淡黄晶体4-甲氧基-2，3，5-三甲基吡啶-N2氧化物。

步骤2：4-甲氧基-2，3，5-三甲基吡啶-N2氧化物溶解于100mL三氯甲烷中，置于反应瓶中，混合物冷却至0～5℃，滴加三氯化磷，滴加完毕，继续搅拌1h，5%碳酸钠水溶液中和，水层用三氯甲烷萃取，有机层合并，饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，减压蒸馏回收三氯甲烷，得无色油状物4-甲氧基-2，3，5-三甲基吡啶。

一种4-甲氧基-2，3，5-三甲基吡啶制备方法，所述步骤1中甲醇钠-甲醇溶液的浓度为30%。

一种4-甲氧基-2，3，5-三甲基吡啶制备方法，所述步骤2中的温度保持在0-5℃。

与现有技术相比，本发明的效果在于：本制备方法具有收率高，原料便宜，工艺处理简单，产品质量好的特点，因此，具有一定的应用价值。

具体实施方式

以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

实施例1

将0.2mol 4-硝基-2，3，5-三甲基吡啶-N2氧化物加入0.3mol 30%甲醇钠/甲醇和150mL甲醇溶液中，混合物加热回流5h，减压蒸馏回收甲醇，残余物用水稀释，100mL×2的乙酸乙酯萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥，蒸馏回收溶剂，冷却固化，用环已烷重结晶，得淡黄晶体4-甲氧基-2，3，5-三甲基吡啶-N2氧化物30.1g，收率90%，m.p.35～37℃;