[发明专利]一种治疗或预防角蛋白1降解的药物及其应用

说明书

本发明公开了角蛋白1在制备治疗或预防紫外光诱导角蛋白1降解中的药物、保健品及各种试剂中的应用。本发明中的药物可以显著减少角蛋白1的降解或维持角蛋白1的含量，进而抑制紫外光诱导的细胞死亡和组织损伤。

技术领域

本发明涉及治疗或预防角蛋白1降解的药物，具体是蛋白酶抑制剂作为治疗或预防角蛋白1降解的药物及其应用。

背景技术

阳光中的紫外线是人的皮肤受到紫外线辐射损伤的主要原因，紫外线辐射对于皮肤会产生多种病理作用，例如皮肤红肿，脱皮，炎症，溃烂，以及多种皮肤疾病等，并会产生大量活性氧化物，造成皮下细胞的DNA损伤，加速皮肤衰老。事实上，人体皮肤衰老90％的原因是由于紫外线照射，而紫外线诱导的最严重的疾病是皮肤癌，已有研究证明，90％以上的皮肤癌是由阳光中的紫外线照射引起的。皮肤癌患者占所有癌症患者中的40％，全世界每年有300多万新发皮肤癌病例，而皮肤癌基金会也指出，五分之一的美国人在一生中的某个阶段会得皮肤癌。随着人类工业化的进展，大气层中负责阻挡紫外线的臭氧层在不断变薄，有专家曾预测，臭氧层厚度减少1％，紫外线辐射强度增加2％。因此，对于皮肤紫外线损伤的检测对于人们提高皮肤的健康水平、防止皮肤癌等重大皮肤疾病的产生，都有着重大的社会经济意义和临床价值。

而在我国，由于人口压力巨大，诊断和就医困难，紫外皮肤损伤尚未得到足够的重视，往往很多皮肤受创患者只有受到特别强的皮损后才会门诊就医，而使得近年来，我国乃至于全世界紫外创伤导致的皮肤病和皮肤癌患者数量逐渐增多。因此，有效的皮肤紫外损伤的检测方法和治疗手段，以及低成本的预防性药物或制剂，对于皮肤健康的监测、皮肤疾病特别是皮肤癌的诊断和治疗，意义重大。

发明内容

本发明提供了靶向角蛋白1的物质在制备治疗或预防紫外光诱导的角蛋白1降解的药物、保健品或试剂中的用途，其中，所述药物、保健品或试剂能够抑制紫外光诱导的角蛋白1降解，或维持细胞或组织中角蛋白1的含量。

所述角蛋白1还包括缺失部分氨基酸序列的角蛋白1片段。

在一个实施例中，其中所述靶向角蛋白1的物质选自除了半胱氨酸蛋白酶抑制剂以外的蛋白酶抑制剂、角蛋白1的抗体、抑制角蛋白1降解的小核苷酸、激活角蛋白1的小核苷酸中的至少一种。

在一个实施例中，所述药物、保健品或试剂是一种组合物，其包括药学上可接受的药用辅料。

在一个具体实施例中，所述药用辅料包括药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂

在一个具体实施例中，所述组合物的剂型可以是固体制剂、液体制剂或半固体制剂，优选片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、混悬剂、糖浆剂、各种肠溶制剂、注射剂、膜制剂、乳膏剂或喷雾剂，包括缓释片剂、缓释胶囊、缓释注射剂。

本发明还提供了蛋白酶抑制剂在制备用于诊断和检测紫外线诱导的角蛋白1降解的试剂或试剂盒中的用途。

在本发明中，所述紫外光选自UVA、UVB和UVC的一种以上，优选UVB。

在本发明中，所述紫外光为包括UVB的紫外光，可以是UVB与UVA的组合、UVB和UVC的组合、UVB与UVA以及UVC的组合。

在本发明中，所述角蛋白1降解的过程为角蛋白1经过紫外光照射后降解成缺失氨基酸的角蛋白1片段。

其中，在本发明中，所述角蛋白1降解物包括基因水平或蛋白质水平角蛋白1中的一种或多种。其中，角蛋白1降解物优选是缺失部分氨基酸序列的角蛋白1片段，或上述片段蛋白和全长角蛋白1的混合，检测上述蛋白不限于蛋白质水平，还可以是基因水平，包括磷酸化、乙酰化等修饰水平。