[发明专利]含氟二氧化吲哚化合物及其应用

说明书

技术领域

本发明属于药物合成技术领域，具体为含氟二氧化吲哚化合物及其应用。

背景技术

前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤，是男性生殖中最常见的恶性肿瘤，发病随年龄而增加，仅次于肺癌，是男性因癌症死亡的第二大原因。在美国，男性的前列腺癌新发病率占男性所有所患癌症的第一位、其致死率则位居第二位；2012年，我国肿瘤登记地区前列腺癌发病率为9.92/10万，列男性恶性肿瘤发病率的第6位。与其他众多肿瘤一样，前列腺癌的直接发病原因尚不明确。但据现有文献，最重要的因素之一是遗传。此外不可忽视的是外源性因素在前列腺癌的发病过程中也起着非常重要的作用。近些年来，随着社会的发展，人民生活水平不断提髙、饮食结构方面较往发生了很大的改变，再加上人口老齡化及荷尔蒙不当使用等原因，中国男性的前列腺癌发病率逐年递增，引起了人民的重视。

目前，治疗前列腺癌的方法主要有：放射疗法、手术疗法、激素疗法及化学药物疗法。放射疗法、手术疗法和激素疗法对前列腺癌能起到一定的控制作用，但是一般情况下不能根治，患者病情会继续发展、恶化。在临床上，当上述三种治疗方法效果不理想时，化学药物治疗就成为了治疗前列腺癌的最重要手段。目前，临床上治疗前列腺癌的活性药物仅局限于多西紫杉醇、卡巴他赛等几种药物。所以发展新型低毒高效抗前列腺癌活性药物就成为了医药研发工业的一个重要挑战。

3-烷烯基氧化吲哚和3,3’-二取代氧化吲哚结构是许多天然产物及药物的核心骨架。例如：Sunitinib I是一种酪氨酸激酶抑制剂能用于治疗肾细胞癌和胃肠道基质肿瘤(Eur.J.Org.Chem.,2010,4527–4547.)；MI-219VI是一种MDM2-P53相互作用抑制剂，用于癌症的治疗(Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.,2008,105,3933–3938)。此外，向有机分子中引入氟原子或含氟基团往往能改变母体化合物的化学、物理及生物性质。目前向生理活性分子中引入氟原子或含氟基团已成为新药研发的一个重要策略。

考虑到目前已发现大量海洋天然产物含有二氧化吲哚结构且具有很好的抗癌等生理活性(J.Org.Chem.,1988,53,3116–3118；J.Org.Chem.,1992,57,4772–4775.Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.,2007,104,2068–2073.)。因此有必要探索一种含氟的兼具3-烷烯基氧化吲哚和3,3’-二取代氧化吲哚结构类化合物的抗癌活性，从而为临床上治疗前列腺癌提供一种有效手段。

发明内容

本发明基于以上技术问题，提供含氟二氧化吲哚化合物，该化合物具有优良的抑制抑制前列腺癌细胞生长的效果，可将该化合物用于治疗前列腺癌疾病的药物中，为临床上治疗前列腺癌提供可能。

为了实现以上发明目的，本发明的具体技术方案如下：

含氟二氧化吲哚化合物，其结构式如式(I)所示：

其中，R¹和R²为苯环、烷基和酰基中的一种或其组合，所述的苯环上用烷基、卤原子、硝基、酯基、甲氧基或羟基取代基进行取代,取代基的位置为邻位、间位或对位。所述的烷基为甲基、乙基、异丙基、叔丁基、烯丙基或炔丙基。所述的酰基为乙酰基、2,2-二甲基丙酰基。结构中的3位是手性碳，其构型为R构型或S构型。

作为优选，所述的含氟二氧化吲哚化合物具体为：

以上所述的含氟二氧化吲哚化合物在制备抗前列腺癌药物中的应用。本发明通过体外MTT抗肿瘤活性评价发现，含氟二氧化吲哚对人前列腺癌细胞株的生长具有显著的抑制作用，有三个化合物的IC50值与阳性药物紫杉醇接近。最好的能达8.49μM。因此，几个含氟二氧化吲哚能用于制备抗前列腺癌药物，具有良好的开发应用前景。

本发明的积极效果体现在：

(一)、提供一类结构新颖的含氟二氧化吲哚化合物的用途。

(二)、具有优良的抑制前列腺癌细胞生长的效果，可用于前列腺癌疾病的治疗，为临床上治疗前列腺癌提供一种有效手段。

具体实施方式