[发明专利]阻断人Tim-3功能的单克隆抗体及其编码基因和应用

说明书

本发明属于生物工程技术领域，具体涉及一种能阻断人Tim‑3功能的单克隆抗体及其编码基因，该抗体能够与人Tim‑3胞外区结合，可以特异性阻断Tim‑3与其配体的结合，抑制信号转导，因此可将本发明的单克隆抗体作为Tim‑3信号通路的阻断剂，从而成为肿瘤免疫治疗、慢性病毒感染性疾病及自身免疫性疾病治疗的一种新型抗体药物。

技术领域

本发明属于生物工程技术领域，具体涉及一种阻断人Tim-3功能的单克隆抗体及其编码基因和应用。

背景技术

McIntire等在2001年发现了Tim基因家族，研究发现Tim基因编码含有免疫球蛋白和黏蛋白结构域的蛋白分子，在免疫细胞上广泛表达，参与调节多种T细胞包括调节性T细胞的分化，在免疫自稳与凋亡细胞的清除过程中发挥重要作用。Tim家族在人类中只有3个基因，定位于人类染色体的5q33.2，分别编码蛋白Tim-1、3、4。Tim-3是Tim家族的重要成员，由301个氨基酸组成，其结构包括胞外免疫球蛋白V区、粘蛋白区、跨膜区和胞浆区[FreemanGJ，Casasnovas JM，Umetsu DT，et a1.TIM genes：a family of cell surfacephosphatidylserine receptors that regulate innate and adaptive immunity[J].Immunol Rev，2010，235(1)：172-189；Umetsu SE，Lee WL，Mcintire JJ，et a1.TIM-1induces T cell activation and inhibits the development of peripheraltolerance[J].Nat Immunol，2005，6(5)：447454；Rodriguez-Manzanet R，Dekruyf R，Kuchroo VK，et a1.The costimulatory role of TIM molecules[J].Immunol Rev，2009，229(1)：259-270.]。

目前，已发现Tim-3表达在分化的Th1细胞表面、CD8⁺T细胞、NK细胞、巨噬细胞、DC细胞、Treg细胞、T17细胞及肥大细胞等免疫细胞及一些肿瘤细胞上[Anderson AC,Anderson DE,Bregoli L et a1.Promotion of tissue inflammation by the immunereceptor TIM-3expressed on innate immune cells.Science 2007；318(5853):1141-1143；Freeman GJ,Casasnovas JM,Umetsu DT,DeKruyff RH.TIM genes:a family of cellsurface phosphatidylserine receptors that regulate innate and adaptiveimmunity.Immunological reviews2010；235:172-89.]。