[发明专利]一种由卤代吡啶羧酸转化为氰基取代吡啶羧酸的方法

说明书

本发明提供了一种由卤代吡啶羧酸转化为氰基取代吡啶羧酸的方法，所述方法为：卤代吡啶羧酸与氰化试剂反应转化为氰基取代吡啶羧酸，本发明所述制备方法可以由卤代吡啶羧酸直接一步转化为氰基取代吡啶羧酸，可以省去酯化和水解的步骤，简化了合成步骤，缩短反应流程，节省人力，提高生产力，减少三废，适合工业化生产，应用前景广阔。

技术领域

本发明属于化合物合成技术领域，涉及一种由卤代吡啶羧酸转化为氰基取代吡啶羧酸的方法。

背景技术

文献中报道的从卤代吡啶羧酸出发合成氰基取代吡啶羧酸的方法一般为：先酯化将卤代吡啶羧酸转化为卤代吡啶羧酸酯，然后卤代吡啶羧酸酯再和氰化试剂(如氰化亚铜等)将卤原子转化为氰基得到氰基取代吡啶羧酸酯，最后将氰基取代吡啶羧酸酯水解得到氰基取代吡啶羧酸。例如：EP2533783B1中公开的5-氰基烟酸的制备路线如下：

再例如：5-氰基-6-氯烟酸的合成，文献没有报道。但是5-氰基-6-氯烟酸乙酯的合成在现有技术中已有记载，例如：US2010/48610A1和WO2005/58848A1中公开了5-氰基-6-氯烟酸乙酯的合成方法。而5-氰基-6-氯烟酸乙酯很容易在碱如氢氧化钠的作用下水解成酸，参考WO2005/58848A1，5-氰基-6-氯烟酸的合成路线如下：

现有技术中的这些氰基取代吡啶羧酸的合成过程中，在氰化时都是在酯的形式下进行的。这个过程中都经历了酸转化为酯，氰化后，酯再水解为酸的步骤。

因此，在本领域中，期望开发一种更为简单高效地由卤代吡啶羧酸转化为氰基取代吡啶羧酸的方法。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种由卤代吡啶羧酸转化为氰基取代吡啶羧酸的方法。

为达此目的，本发明采用以下技术方案：

本发明提供一种由卤代吡啶羧酸转化为氰基取代吡啶羧酸的方法，所述方法为：卤代吡啶羧酸与氰化试剂反应转化为氰基取代吡啶羧酸，反应式如下：

其中X为卤素，R为氢、羟基、烷基或烷氧基。

在本发明中，无需将卤代吡啶羧酸转化为卤代吡啶羧酸酯，而仅需一步反应直接转化为氰基取代吡啶羧酸，如果参照目前现有技术中先将卤代吡啶羧酸转化为卤代吡啶羧酸酯，而后再氰化，之后将酯转化为酸，流程长，收率低。而本发明克服了这一技术困难，能够一步转化为氰基取代吡啶羧酸，流程短，收率高。

优选地，所述卤素为氯、溴或碘。

优选地，所述烷基为碳原子数为1-10(例如1、2、3、4、5、6、7、8、9或10)的烷基，优选甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、正戊基或己基。

优选地，所述烷氧基为碳原子数为1-10(例如1、2、3、4、5、6、7、8、9或10)的烷氧基，优选甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基。

优选地，所述卤代吡啶羧酸中羧基的位置在吡啶环的2位、3位、4位、5位或6位，吡啶环上还可以有除卤素和羧基以外的其他取代基。

优选地，所述卤代吡啶羧酸与氰化试剂反应的摩尔比为1:(0.5-10)，例如1:1、1:1.2、1:1.5、1:1.8、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9或1:10。

优选地，所述氰化试剂为氰化亚铜和/或氰化锌。

优选地，所述反应在极性溶剂中进行，所述极性溶剂优选二甲基亚砜(DMSO)、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、N,N-二甲基乙酰胺(DMA)、六甲基磷酰胺或N-甲基吡咯烷酮(NMP)中的任意一种或至少两种的组合。