[发明专利]CIRP的功能与用途在审
申请号: | 201711217349.0 | 申请日: | 2017-11-28 |
公开(公告)号: | CN107727860A | 公开(公告)日: | 2018-02-23 |
发明(设计)人: | 刘雨潇;张志文;薛菁晖;刘爱军;张海涛;李首春 | 申请(专利权)人: | 中国人民解放军总医院第一附属医院 |
主分类号: | G01N33/574 | 分类号: | G01N33/574;A61K45/06;A61K45/00;A61P35/00 |
代理公司: | 上海光华专利事务所(普通合伙)31219 | 代理人: | 李艳,许亦琳 |
地址: | 100048 *** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | cirp 功能 用途 | ||
技术领域
本发明属于医疗技术领域,具体涉及CIRP的功能与用途。
背景技术
神经胶质瘤是成人中枢神经系统中最常见的原发性肿瘤,目前仍缺乏有效的治疗手段,而客观、有效的诊断标准的缺乏是限制胶质瘤研究的根本原因。目前医学界普遍采用的胶质瘤分类诊断准则(2007年世界卫生组织标准)在很大程度上基于形态学指标。根据与星形或寡突胶质细胞在形态学上的相似性,神经胶质瘤被分为星形或寡突胶质细胞瘤,并在此框架下,根据肿瘤细胞的形态学异质性、增殖和组织坏死程度及血管生成的程度等,又分为I至IV级恶性级别。该分型系统不但未能揭示肿瘤发生发展的生物学本质,且主观性强,不一致性高达40%。
近年来,科学界致力于寻找基于分子表达的分型方案,根据神经胶质瘤分子特征和基因表达来进行针对性的防治,以期指导胶质瘤的研究和治疗。手术治疗、放射治疗及化学治疗等手段不断发展,神经影像学及胶质瘤的治疗均取得了一定进展,但胶质瘤的预后远不能使人满意。其主要原因在于胶质瘤是一类分子生物学高度异质性的疾病,目前临床常用的病理分析方法不能完全准确的对其进行分型。因此,在胶质瘤发病机理研究取得进展的同时,有研究者设想可以通过检测胶质瘤发生、发展和复发过程中细胞及特定基因表达水平的变化,来对胶质瘤进行分类和分级,并以此评估胶质瘤的预后及预测治疗的敏感性。大量的研究显示,胶质瘤的分子生物学标志与临床试验结合,能更好地指导针对不同病人的个体化治疗,从而提高胶质瘤的诊断水平并改善患者预后。
然而目前,有关胶质瘤发生、发展的机制,尤其是演变过程中的基因表达变化仍知之甚少,尚无一种分子指标可以准确区分胶质瘤亚型或判断预后。大量的研究表明,只有在充分认识胶质瘤分子病理的基础上才有可能准确地开展胶质瘤分子分类。因此有必要深入的探索新的基因功能改变与胶质瘤恶性特征的关系,揭示胶质瘤发生发展的精确分子机制,力求能准确判断各种基因表达的关系及其对预后的影响,进而能够发现新的治疗方案。
发明内容
为了克服现有技术中所存在的问题,本发明的目的在于提供CIRP的功能与用途。
为了实现上述目的以及其他相关目的,本发明采用如下技术方案:
本发明的第一方面,提供CIRP上调剂在制备胶质瘤治疗药物中的用途。
进一步地,所述胶质瘤的药物至少具有以下功用之一:抑制胶质瘤细胞增殖能力、抑制胶质瘤细胞侵袭力、抑制胶质瘤细胞黏附力、抑制胶质瘤细胞迁移力、抑制胶质瘤细胞成瘤能力。
进一步地,所述CIRP上调剂是指提高CIRP水平的物质。
具体的,所述提高CIRP水平可以采用各种化学、物理、生物的方法。包括但不限于:
(1)调节CIRP代谢通路以提高CIRP表达水平;
(2)于细胞内直接增加CIRP水平。
可将CIRP或CIRP模拟物送入细胞内直接增加细胞内CIRP水平。
调节CIRP代谢通路可以是采用CIRP激动剂来提高CIRP的活性或促进CIRP转录或表达,从而上调CIRP水平。
本发明实施例已证实通过直接上调细胞内CIRP水平可抑制胶质瘤细胞增殖能力、抑制胶质瘤细胞侵袭力、抑制胶质瘤细胞黏附力、抑制胶质瘤细胞迁移力、抑制胶质瘤细胞成瘤能力,从而治疗胶质瘤。而基于现有技术可知,前述调节CIRP代谢通路的方法可上调CIRP水平。由此可推知,前述调节CIRP代谢通路的方法亦可获得治疗胶质瘤的效果,进而认为这些方法亦可治疗胶质瘤。
因此,CIRP上调剂可以是CIRP、CIRP模拟物或CIRP激动剂。
如本发明一些实施方式所例举的,CIRP上调剂为CIRP蛋白或者CIRP高表达载体。
所述CIRP蛋白可以是利用生物工程原理获得。
所述CIRP高表达载体是指含有CIRP编码基因的表达载体。
例如,所述CIRP编码基因信息可详见NCBI Reference Sequence:NM_001280.2。CIRP编码基因的序列可以如SEQ ID NO.1所示。
所述胶质瘤治疗药物必然包括CIRP上调剂,并以CIRP上调剂作为前述功用的有效成分。
所述胶质瘤治疗药物中,发挥前述功用的有效成分可仅为CIRP上调剂,亦可包含其他可起到类似功用的分子。
亦即,CIRP上调剂为所述胶质瘤治疗药物的唯一有效成分或有效成分之一。
所述胶质瘤治疗药物可以为单成分物质,亦可为多成分物质。
所述胶质瘤治疗药物的形式无特殊限制,可以为固体、液体、凝胶、半流质、气雾等各种物质形式。
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