[发明专利]壳聚糖/硫化铜纳米复合空心球的制备方法及其产品和应用

说明书

本发明的提供一种壳聚糖/硫化铜纳米复合空心球的制备方法及其产品和应用，取粒径小于10 nm的铜硫化合物纳米材料分散液（质量浓度30%）10 ml，加入含硫有机分子混合，将溶液pH值调整至6‑9，在室温条件下搅拌；将中等分子量的壳聚糖以1‑20mg/mL溶于1v/v％醋酸溶液，加入含硫有机分子混合，分别加入质量浓度为1%的1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺（EDC）和N‑羟基丁二酰亚胺（NHS），用氢氧化钠调节溶液pH到5后，过滤、纯水透析得到含巯基壳聚糖；加入步骤（1）中，水热反应离心分离再用去离子水洗涤多次得到壳聚糖/硫化铜纳米复合空心球。壳聚糖/硫化铜纳米复合空心球不仅具有载抗肿瘤药物的化疗作用，同时具有光热消融肿瘤的作用，较单一治疗效果更佳。

技术领域

本发明涉及一种壳聚糖/硫化铜纳米复合空心球的制备方法及其产品和应用，属于化学、生物与材料领域。

背景技术

癌症是当今威胁人类健康的主要疾病之一。近年来提出的近红外光介导的光热治疗，能够对肿瘤组织进行定点清除并且对正常组织具有较低的毒副作用，为肿瘤的治疗提供了新的方法。纳米材料在生物医学方面的应用和研究是纳米科技的一个十分重要方面。研究纳米技术在生命医学上的应用，可以在纳米尺度上比较清楚认识生物大分子的精细结构及相应功能的关系，获取生命信息或物质。利用纳米技术可以将生物降解性和生物相溶性的聚合物与药物一起制成纳米药物，作为靶向药物制剂，直接导入病灶部的器官，组织甚至细胞，达到提高药物疗效，降低毒性的作用。

壳聚糖是天然生物多糖甲壳质的脱乙酰基衍生物，存在自由氨基，是一种天然无毒的，有良好的生物相容性的碱性多糖，具有良好的生物可降解性、生物相容性和无免疫原性，在医药等领域有着很好的应用前景。但是壳聚糖结晶性较高、不溶于水和多数有机溶剂，改善其溶解性是壳聚糖研究的一个重要方面。通过在羟基和氨基等重复单元上引入不同基团，生成相应的壳聚糖衍生物，既可改善其溶解性，又可赋予其更多的功能特性，如显示出更好稳定性、低毒性、生物相容性、通透性、酶抑作用、促吸收等。近年来，对壳聚糖进行化学改性已成为壳聚糖应用研究中最活跃的领域之一，而功能化修饰或改性将使壳聚糖在药物载体领域得以更广泛的应用。

纳米光热治疗技术具有适用范围广、非侵入、选择性强、过程简单、正常组织损伤小等优点，在肿瘤治疗、药物释控、光控植入材料等领域展现出巨大的应用价值。作为一种半导体晶体材料，硫化铜纳米粒子具有强烈的近红外吸收，其主要机制是源于电子d-d能级之间的跃迁，硫化铜纳米粒子具有良好的的光热稳定性，这也为其在光热治疗中的应用提供了条件。空心结构的材料因其独特的空心结构所形成的大吸收截面，故硫化铜纳米空心球具有更高的光热转换效应。

在硫化铜纳米空心球表面修饰生物相容性好的壳聚糖聚合物，将其应用于肿瘤治疗当中，利用其光热转化效应杀死肿瘤细胞，同时也可以携带抗肿瘤药物，利用光转化为热使药物释放，以实现对药物的控释。本发明利用简单易行的方法将硫化铜纳米空心球与壳聚糖组装在一起，形成壳聚糖包裹硫化铜纳米空心球的复合物。与单纯的硫化铜纳米球相比，该纳米复合物的生物相容性更好，在近红外光下可以用来光热治疗的同时还可以纳米药物载体来使用。

发明内容

针对现有技术中的不足，本发明的目的在于：提供一种壳聚糖/硫化铜纳米复合空心球的制备方法。

本发明的再一目的在于：提供一种上述方法获得的产品。

本发明的又一目的在于：提供一种上述产品的应用。

为实现发明目的，本发明通过下述方案实现：

一种壳聚糖/硫化铜纳米复合空心球的制备方法，包括以下步骤：

（1）取粒径小于10 nm的铜硫化合物纳米材料分散液（质量浓度30%）10 ml，加入含硫有机分子混合，将溶液pH值调整至6-9，在室温条件下搅拌；