[发明专利]骨钙素在调节内皮祖细胞外泌体中的应用

说明书

本发明涉及骨钙素在调节内皮祖细胞外泌体中的应用，所述调节涉及外泌体的数量以及直径分布。调节后的外泌体能够显著促进内皮细胞的增殖、迁移，使内皮细胞更快地生成血管。该调节机制的发现为缺血性疾病的治疗提供了新的思路。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及骨钙素(OCN)在调节内皮祖细胞外泌体中的应用。

背景技术

骨钙素(Osteocalcin，OCN)，也称为骨Gla蛋白，或骨γ-羧基谷氨酸蛋白(Boneγ-CarboxyglutamicAcid Containing Protein，BGLAP或BGP)，或骨依赖维生素K蛋白(BoneVitamin K Dependent Protein)，是一种由成骨细胞、成牙质细胞和肥大软骨细胞特异合成和分泌的一种结构蛋白，属于构成骨基质的成分之一。骨钙素分子中的谷氨酸残基通过依赖维生素K的翻译后修饰转化为γ-羧基谷氨酸(Gla)残基。γ-羧基化骨钙素分子含3个Gla残基。活性维生素D促进成骨细胞中γ-羧基化骨钙素的生物合成。γ-羧基化骨钙素称为活性骨钙素，能够通过Gla残基与钙结合。研究证明，骨钙素能维持骨的正常矿化速率，抑制异常的羟磷灰石(HA)结晶的形成，是反映机体骨代谢变化的灵敏、可靠的指标。由于一部分骨钙素分子分泌到血液中，所以用血清骨钙素水平作为骨形成和骨代谢病的指数。

来源于骨髓的内皮祖细胞(Endothelial Progenitor Cells，EPCs)是血管内皮细胞的前体细胞，能分化为成熟的血管内皮细胞，参与内皮系统受损的修复补充。EPC细胞表达内皮细胞特异性抗原，如CD34、CD133、Flk-l、Tie-2、VEGFR-2等，其可迁徙到损伤组织，增殖分化为成熟的内皮细胞层，从而参与血管重建。但是，由于内皮祖细胞也具有干细胞多向分化潜能的特性，在某些有害的环境下，其有可能分化为具有负性作用的细胞表型，加速病理损害进程。近来有报道，内皮祖细胞的数量减少与功能受损，与动脉粥样硬化、糖尿病的发生、发展存在着密切联系。另一方面，内皮祖细胞在肿瘤血管生成中也起着重要作用，而且不同类型的肿瘤中内皮祖细胞所起的作用及所含比例还有所不同。

可见，研究内皮祖细胞的生物调控机制，能够更好地了解相关疾病的生物学机理，为药物研发和临床治疗提供了新的思路。本发明中，骨钙素(OCN)能够调节内皮祖细胞的外泌体，尤其是调节外泌体的数量以及直径分布。这在现有技术中还鲜有报道。本发明还进一步研究骨钙素对内皮祖细胞功能的影响，能够为缺血性疾病的治疗开拓了新的前景。

发明内容

本发明针对现有技术的不足，提供骨钙素(OCN)在制备调节内皮祖细胞外泌体的药物中的应用。

在一个方面中，所述调节是对内皮祖细胞中骨钙素的表达量的调节。

优选的，所述骨钙素的表达量提高2倍左右、4倍左右、6倍左右、7倍左右、或8倍左右。

在一个方面中，所述调节是对内皮祖细胞外泌体的数量的调节。

优选的，所述外泌体的数量提高4％左右、6％左右、8％左右、9％左右、10％左右、11％左右、或12％左右。

在一个方面中，所述调节是对内皮祖细胞外泌体的直径的调节。

优选的，所述外泌体的直径的平均尺寸提高5％左右、10％左右、15％左右、20％左右、25％左右、或30％左右。

本发明还提供骨钙素(OCN)在制备通过调节内皮祖细胞外泌体从而调节内皮祖细胞功能的药物中的应用。

在一个方面中，所述调节是对内皮祖细胞增殖速率的调节。

优选的，所述增殖速率提高25％左右、30％左右、35％左右、40％左右、45％左右、或50％左右。

上述提高/增加的数值/比例是相对于对照组而言的。