[发明专利]一种合成GHK醋酸盐的方法有效
申请号: | 201711221991.6 | 申请日: | 2017-11-29 |
公开(公告)号: | CN107778349B | 公开(公告)日: | 2021-05-04 |
发明(设计)人: | 王惠嘉;李晨;陈科;张忠旗;郭添;王慧;杨小琳;赵金礼 | 申请(专利权)人: | 陕西慧康生物科技有限责任公司 |
主分类号: | C07K5/083 | 分类号: | C07K5/083;C07K1/107 |
代理公司: | 西安永生专利代理有限责任公司 61201 | 代理人: | 高雪霞 |
地址: | 710054 陕西省西安市雁*** | 国省代码: | 陕西;61 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 合成 ghk 醋酸 方法 | ||
1.一种合成GHK醋酸盐的方法,其特征在于由以下步骤组成:
(1)合成Trt-Gly-OSu
以四氢呋喃为溶剂,将Trt-Gly-OH与N-羟基琥珀酰亚胺、N,N'-二环己基碳酰亚胺在室温条件下反应,生成Trt-Gly-OSu;
(2)合成Trt-Gly-His(Trt)-OH
以N,N-二甲基甲酰胺为溶剂,将Trt-Gly-OSu与His(Trt)-OH、N,N-二异丙基乙胺在室温条件下反应,生成Trt-Gly-His(Trt)-OH;
(3)合成Trt-Gly-His(Trt)-OSu
以四氢呋喃为溶剂,将Trt-Gly-His(Trt)-OH与N-羟基琥珀酰亚胺、N,N'-二环己基碳酰亚胺在室温条件下反应,得到Trt-Gly-His(Trt)-OSu;
(4)合成Trt-Gly-His(Trt)-Lys(Trt)-OH
将Trt-Gly-His(Trt)-OSu与Lys(Trt)-OH、碳酸氢钠在四氢呋喃和水中室温反应5~12小时,生成Trt-Gly-His(Trt)-Lys(Trt)-OH;
(5)合成GHK醋酸盐
将Trt-Gly-His(Trt)-Lys(Trt)-OH在醋酸和三异丙基硅烷中脱保护,生成GHK醋酸盐。
2.根据权利要求1所述的合成GHK醋酸盐的方法,其特征在于,在步骤(1)中,所述Trt-Gly-OH与N-羟基琥珀酰亚胺、N,N'-二环己基碳酰亚胺的摩尔比为1:1.1~1.3:1.3~1.5。
3.根据权利要求2所述的合成GHK醋酸盐的方法,其特征在于,在步骤(1)中,室温反应时间为3~5小时。
4.根据权利要求1所述的合成GHK醋酸盐的方法,其特征在于,在步骤(2)中,所述Trt-Gly-OSu与His(Trt)-OH、N,N-二异丙基乙胺的摩尔比为1:1~1.3:1~1.3。
5.根据权利要求4所述的合成GHK醋酸盐的方法,其特征在于,在步骤(2)中,室温反应时间为1~1.5小时。
6.根据权利要求1所述的合成GHK醋酸盐的方法,其特征在于,在步骤(3)中,所述Trt-Gly-His(Trt)-OH与N-羟基琥珀酰亚胺、N,N'-二环己基碳酰亚胺的摩尔比为1:1.1~1.3:1.3~1.5。
7.根据权利要求6所述的合成GHK醋酸盐的方法,其特征在于,在步骤(3)中,室温反应时间为3~5小时。
8.根据权利要求1所述的合成GHK醋酸盐的方法,其特征在于,在步骤(4)中,所述Trt-Gly-His(Trt)-OSu与Lys(Trt)-OH、碳酸氢钠的摩尔比为1:1.1~1.3:2~2.5。
9.根据权利要求8所述的合成GHK醋酸盐的方法,其特征在于,在步骤(4)中,室温反应时间为10~12小时。
10.根据权利要求1所述的合成GHK醋酸盐的方法,其特征在于,在步骤(5)中,所述Trt-Gly-His(Trt)-Lys(Trt)-OH、三异丙基硅烷的摩尔比为1:2.5~4,Trt-Gly-His(Trt)-Lys(Trt)-OH与醋酸的质量体积比为1g:5~10mL,所述脱保护的条件为:室温反应10~15小时。
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