[发明专利]一种制备3-（1-萘氧基）-1-苯基丙醇的方法

说明书

本发明属于化学合成技术领域，涉及一种制备3‑(1‑萘氧基)‑1‑苯基丙醇的方法，包括以下步骤，在含有碱的有机溶剂中，α‑萘酚与3‑氯苯丙醇进行反应，反应结束后，向反应物中加水后用苯类溶剂进行萃取，将苯类溶剂层洗涤后，回收苯类溶剂，得到粘稠液体，将上述粘稠液体置于己烷类或庚烷类溶剂中进行分散，得到粉末状固体3‑(1‑萘氧基)‑1‑苯基丙醇。该方法具有后处理简单，收率高，所得产品纯度高等优点。

技术领域

本发明属于化学合成技术领域，具体说的是一种制备3-(1-萘氧基)-1-苯基丙醇的方法。

背景技术

3-(1-萘氧基)-1-苯基丙醇为药物合成中的中间体，近年来，化学专家对其制备工艺进行一些研究。美国专利5292962以(S)-(+)-3-氯苯丙醇为起始原料，通过萘酚参与反应合成(S)-(+)-3-(1-萘氧基)-1-苯基丙醇；CN1821212A以3-氯苯丙醇为起始原料，通过萘酚参与反应，合成3-(1-萘氧基)-1-苯基丙醇，但是，在反应溶剂及产物的后处理过程中，仍有很多不足。比如，在制备3-氯苯丙醇时选用乙二醇二甲醚作为溶剂，毒性大、价格高、易爆炸。制备3-(1-萘氧基)-1-苯基丙醇，室温反应需30小时，反应时间较长，后处理时，产物是由冰箱静置得到的，含较多杂质，为下一步反应增加负担。因此，研制开发一种制备3-(1-萘氧基)-1-苯基丙醇的方法一直是亟待解决的新课题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种制备3-(1-萘氧基)-1-苯基丙醇的方法。该方法具有后处理简单，步骤少，涉及溶剂少、价格便宜易得，收率高，所得产品纯度高等优点。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：一种制备3-(1-萘氧基)-1-苯基丙醇的方法，所述方法包括以下步骤：

在含有碱的有机溶剂中，α-萘酚与3-氯苯丙醇进行反应，反应结束后，向反应物中加水后用苯类溶剂进行萃取，将苯类溶剂层洗涤后，回收苯类溶剂，得到粘稠液体，将上述粘稠液体置于己烷类或庚烷类溶剂中进行分散，得到粉末状固体3-(1-萘氧基)-1-苯基丙醇；

所述的碱选自无机碱，所述的无机碱选自无水碳酸钾、无水碳酸钠中的一种或几种；所述的有机溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺；所述3-氯苯丙醇与α-萘酚的摩尔比为1:0.9-1:1.1；所述3-氯苯丙醇与碱的摩尔比为1:0.5-1:1.2；所述反应的温度为65-75℃，所述反应的时间为4-6小时；所述的苯类溶剂选自苯、甲苯、二甲苯中的一种或几种；所述己烷类溶剂选自正己烷、环己烷中的一种或几种；所述庚烷类溶剂选自正庚烷；所述的洗涤为将苯类溶剂层分别用1-10％的NaOH水溶液、水以及饱和NaCl水溶液进行洗涤，优选的NaOH水溶液的浓度为5％；所述的分散为将所述粘稠液体置于反应容器中，搅拌条件下加入己烷类或庚烷类溶剂，15-35℃下剧烈搅拌过程中油状物逐渐分散在己烷类或庚烷类溶剂中，慢慢转变成粉末状固体，在15-35℃下继续搅拌5-12小时，优选在15-35℃下继续搅拌6-8小时；所述3-氯苯丙醇的质量与己烷类或庚烷类溶剂的体积比为1:4-8，优选3-氯苯丙醇的质量与己烷类或庚烷类溶剂的体积比为1:6-7，所述质量的单位为克，所述体积的单位为毫升；所述的剧烈搅拌是指搅拌转速在300-400转/分钟；所述3-氯苯丙醇的制备方法包括如下步骤：在醇类溶剂存在下，3-氯代苯丙酮与硼氢化钠反应，得到3-氯苯丙醇；所述的醇类溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、丁醇中的一种或几种；所述反应为将硼氢化钠加入到含有3-氯代苯丙酮的醇类溶剂中进行反应；所述反应的温度为15-35℃，所述反应的时间为0.5-2小时，优选的反应的时间为0.5-0.8小时；所述方法还包括在所述3-氯代苯丙酮与硼氢化钠反应结束后，对反应产物进行后处理的步骤，所述后处理的步骤包括：将反应产物降温，加入稀盐酸水溶液，调至pH值为3-4，浓缩，向体系中加水和二氯甲烷，搅拌后静置分层，水相再用二氯甲烷萃取后，合并回收有机相；所述将反应产物降温后的温度为0℃。