[发明专利]一种采用零阵法评价药物制剂溶出度相似程度的方法

说明书

本发明属于药物分析技术领域，特别涉及一种采用零阵法评价药物制剂溶出度相似程度的方法。本发明提供了一种可以定量评价药物制剂之间溶出度相似程度的方法，该方法通过计算两种药物溶出曲线实验数据差值矩阵的马式距离，其距离的大小可用来评价两种药物溶出曲线的相似程度，值越小，则表明两种制剂溶出曲线相似程度越高。本发明提供的一种采用零阵法评价药物制剂溶出度相似程度的方法在评价两种制剂溶出曲线的相似程度时，通过差值矩阵的协方差矩阵来表征每组实验数据组内的差异，并将这种差异的影响带入到最后计算结果中，可以更加全面的反映整个实验过程，而不仅仅用均值来代表每点的实验数据。

技术领域

本发明属于药物分析技术领域，特别涉及一种采用零阵法评价药物制剂溶出度相似程度的方法。

背景技术

固体药物制剂的体外溶出度数据是评价一种药物制剂不同品种、不同厂家产品、不同批次间质量的重要数据。在各国药典中对不同的制剂均有不同的要求标准。体外溶出度在某种程度上与体内生物利用度呈现一定的相关性，往往是从其体外溶出度数据也可估计其药物动力学和药物生物利用度的特性。美国FDA对某些药品认为可以用体外溶出度试验代替体内生物利用度试验。其条件是体外溶出度与体内生物利用度相关：①标示药量的溶出百分率与体内吸收百分率相关。②溶出速率和量与药代动力学参数tmax,cmax,Ka,AUC相关。③溶出速率和量与药理作用相关。④平均体外溶出度与平均驻留时间相关。体外溶出度与体内生物利用度试验比较具有简便、可控、准确、易重复的特点。因此FDA在1999年的口服固体药品生物利用度和生物等效性研究指南中推荐使用相似因子法评价其溶出度，以确定仿制品与对照药品的溶出度差异，并认定试验药品的相似因子f2>50为等效。

夏锦辉等发表的题为“固体药物制剂的体外溶出度的统计学评价分析”的论文公开了应用f2因子法来评价不同批次药物制剂的溶出曲线间相似程度。该法虽有计算简单，无需拟合模型参数，可直接对溶出数据进行计算等优点，但该方法是计算的基础数据点，实则是每一取样点平行几次测定的平均值，以均值代替整体实验数据，容易组内数据的差异性，从而使结果出现较大偏差。

发明内容

为了克服现有技术中评价药物制剂间溶出度相似程度的方法存在的不足，本发明提供了一种可以定量评价药物制剂之间溶出度相似程度的方法，该方法通过计算两种药物溶出曲线实验数据差值矩阵的马式距离，其距离的大小可用来评价两种药物溶出曲线的相似程度，值越小，则表明两种制剂溶出曲线相似程度越高。其中用差值矩阵的协方差矩阵来表征组内数据的差异性。

本发明提供了一种采用零阵法评价药物制剂溶出度相似程度的方法，包括以下步骤：

S1将供试品制剂的溶出曲线数据整理成供试品溶出曲线矩阵α，见式1，矩阵中的每一行代表每一溶出时间点平行的溶出试验数据，每一列表示溶出曲线的每一取样时间点，

S2将参比制剂的溶出曲线数据整理成参比溶出曲线矩阵β，见式2，矩阵中的每一行代表每一溶出时间点平行的溶出试验数据，每一列表示溶出曲线的每一取样时间点，

S3将两溶出曲线的每一个试验数据点作差，得到差值矩阵γ，