[发明专利]用于组织产物的局部改性的方法

说明书

提供了用于组织产物的局部改性的方法。提供了用于处理组织基质的方法和根据这些方法所生产的组织基质。这些方法可以包括用交联剂和/或蛋白水解酶处理组织基质的选择部分，用来生产具有可变的机械和/或生物学特性的组织基质。

本申请是申请日为2014年1月24日，申请号为201480008714.5，发明名称为“用于组织产物的局部改性的方法”的申请的分案申请。

本申请根据35 U.S.C.§119要求2013年2月6日提交的美国临时专利申请61/761,298的优先权，并且将该申请通过引用以其全文结合在此。

本披露涉及组织基质，并且更具体地，涉及用于组织基质的机械和/或生物学特性的局部改性的方法。

不同组织衍生的产物被用于再生、修复、或另外治疗患病的或受损的组织和器官。此类产品可以包括完整组织移植物和/或无细胞的或重建的无细胞组织(例如来自皮肤、肠、或其他组织的无细胞组织基质，用或不用细胞接种)。此类产品一般具有由组织来源(即组织型及它所来源的动物)和用于生产该组织产物的加工参数所决定的机械特性。因为组织产物通常用于外科应用和/或组织置换或增强，所以组织产物的机械的和生物的特性是重要的。例如，组织产物必须能够提供适合的机械支持(例如用来封闭组织缺陷)，同时允许组织向内生长和再生。然而，在一些情况下，可能希望改性组织产物的机械和/或生物学特性。此外，为了改进用于具体应用的组织产物的性能，可能希望生产具有可变的机械和/或生物学特性的组织产物。因此，本披露提供了用于组织产物(包括无细胞组织基质)的机械和/或生物学特性的局部改性的装置和方法。

概述

根据不同的实施例，提供了一种用于处理组织基质的方法。该方法可以包括选择含胶原组织基质并且交联组织基质的选择部分来生产具有跨组织基质而变化的机械或生物学特性的组织基质。在一些实施例中，该组织基质是一种无细胞组织基质。在某些实施例中，该组织基质包括真皮组织基质。在其他实施例中，该组织基质源自选自以下项的组织：筋膜、心包组织、硬膜、脐带组织、胎盘组织、心脏瓣膜组织、韧带组织、腱组织、动脉组织、静脉组织、神经结缔组织、膀胱组织、输尿管组织、以及肠组织。

在一些实施例中，该方法包括通过施用含交联剂的流体至选择部分，来交联组织基质的选择部分。在某些实施例中，施用含交联剂的流体至选择部分包括提供具有被配置为允许流体从其中流过的一个或多个通道的固体表面；使该组织基质与该表面接触；并且使含交联剂的流体流过这些通道。在不同实施例中，该一个或多个通道具有以下图案中的至少一种：蛇形图案、网状图案、圆形图案、网格图案、以及线性图案。在不同实施例中，该交联剂包括以下项中的至少一个：戊二醛、1-乙基-3-[3-二甲基氨基丙基]碳二亚胺盐酸盐(EDC)、或genepin。

优选地，该交联剂包括戊二醛和1-乙基-3-[3-二甲基氨基丙基]碳二亚胺盐酸盐(EDC)中的至少一种。

在不同实施例中，提供了用于处理组织基质的方法。该方法可以包括选择含胶原组织基质并且使组织基质的选择部分与蛋白水解酶接触，来生产具有跨组织基质而变化的机械或生物学特性的组织基质。在一些实施例中，该组织基质包括真皮组织基质。在其他实施例中，该组织基质源自选自以下项的组织：筋膜、心包组织、硬膜、脐带组织、胎盘组织、心脏瓣膜组织、韧带组织、腱组织、动脉组织、静脉组织、神经结缔组织、膀胱组织、输尿管组织、以及肠组织。

在一些实施例中，该组织基质可以是无细胞组织基质。

在一些实施例中，使组织基质的选择部分与蛋白水解酶接触包括施用含蛋白水解酶的流体至这些选择部分。在一些实施例中，使组织基质的选择部分与蛋白水解酶接触包括提供具有被配置为允许流体从其中流过的一个或多个通道的固体表面；使该组织基质与该表面接触；并且使含蛋白水解酶的流体流过这些通道。在一些实施例中，该一个或多个通道具有以下图案中的至少一种：蛇形图案、网状图案、圆形图案、网格图案以及线性图案。

在某些实施例中，该酶是菠萝酶。在一些实施例中，该酶选自菠萝酶、木瓜酶、无花果蛋白酶、猕猴桃素、或其组合。