[发明专利]一种检测骨关节炎的生物标志物及其应用

说明书

本发明公开了一种检测骨关节炎的生物标志物，所述生物标志物包括CRISP3蛋白和/或CALML3蛋白。本发明公开了一种与骨关节炎相关的蛋白CRISP3和/CALML3，并进一步证实该CRISP3蛋白和/或CALML3蛋白在尿液中表达下调。利用该蛋白检测骨关节炎不仅能够快速有效的做到早期检测，而且为基因治疗、药物治疗等临床应用提供了治疗靶点和重要依据。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及一种检测骨关节炎的生物标志物及其应用。

背景技术

骨关节炎(osteoarthritis，OA)是一种多因素导致发病的在中老年人群中十分常见的慢性退行性关节疾病，在全球分布广泛，女性多于男性，常见于膝关节、手指小关节、髋关节，也可见于肩关节、腕关节、踝关节等。骨关节炎是以关节软骨磨损、退变和关节周缘骨质增生为特征，急性期还常伴有滑膜炎。据调查，骨关节炎在60岁以上人群中患病率达50％以上，75岁以上人群患病率高达80％，该疾病的致残率可达53％。

膝关节骨关节炎造成膝关节疼痛、肿胀、僵硬、膝关节活动度受限和功能障碍等，严重影响患者的生活质量，最终也间接影响其预期寿命。目前，由于对OA的病因学尚缺乏根本性的认识，医学界对其根治仍然缺乏行之有效的药物手段，关节置换手术往往成为患者最终必须选择的治疗方式。为了走出OA治疗方面的困境，阐明OA的病因学机理并在其基础上探索治疗OA的有效方案，成为了医学界有待突破的研究方向。

蛋白质组的定义是指一个基因组、一个或多个细胞或某些组织所表达的所有蛋白质，无论是小到一个细胞还是大到一个生物体，都是从一个整体水平去研究参与生命活动的所有蛋白质。这些所有蛋白质并不是一个一成不变的集合，而是随时随地变化着的，因为随着生命活动的进行和稳态的调节总有不同的蛋白质在被表达或修饰。蛋白质是生命活动的承担者，也是大多数生物体结构的组成部分，蛋白质的形成要经过一系列的转录后修饰，因此，从基因组和转录组并不能直接推导出蛋白质组的情况。

蛋白质组学研究的标本可以是组织、细胞、血液、关节液、尿液等，早年对尿蛋白质组学的研究往往局限于泌尿系统疾病，后来逐渐扩展到全身性的以代谢紊乱为表现的疾病。由于尿液中很少有高丰度蛋白的影响，相比血液和关节液而言，尿蛋白质组学更有利于寻找疾病的生物标志物，同时可能在疾病机理上有所发现。

目前骨科关节领域用尿液为标本进行尿蛋白质组学的研究并不多，随着以iTRAQ技术等高通量蛋白质组学技术的出现和发展，这一领域的尿蛋白质组学研究呈现出逐渐增多的趋势。如前言所述，越来越多的证据表明骨关节炎的发生和发展与代谢因素有关，与此同时，很多学者多年来也在试图寻找骨关节炎的生物标志物未果，因此，很适合用尿蛋白质组学的方法来探索骨关节炎的生物标志物和研究其相关病理机制。

发明内容

为了实现骨关节炎的早期发现，早期干预，本发明的目的在于提供CRISP3蛋白和/或CALML3蛋白在作为骨关节炎生物标志物中的应用。

为实现上述目的，本发明首先提供了一种检测骨关节炎的生物标志物，所述生物标志物包括CRISP3蛋白和/或CALML3蛋白；编码所述CRISP3蛋白和/或CALML3蛋白的mRNA；编码所述CRISP3蛋白和/或CALML3蛋白的基因。

本发明的第二方面提供了所述生物标志物在诊断骨关节炎和/或评估罹患骨关节炎风险的产品中的应用。

优选的，所述产品包括芯片或试剂盒。

优选的，所述CRISP3蛋白和/或CALML3蛋白在骨关节炎生物样品中表达下调。